纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR），合作方包括Takeda、Amgen、Sarepta等 [1] 核心观点和论据 1. 公司财务与发展规划 - 公司已巩固资产负债表，资金可支撑到2028年，接近实现盈利，只需几笔业务发展交易可能就能达成 [3][4] - 计划今年晚些时候将领先药物plazasiran推向FCS市场，2027年推向更大的SHTG市场；Fazisiran与Takeda合作，可能在2027 - 2028年推出；Olpassiran与Amgen合作，也可能在相近时间推出 [4] 2. Plazasiran药物相关 - 审批预期：PDUFA日期为11月18日，预计无需咨询委员会审查，数据清晰，治疗患者甘油三酯降低效果显著，安全性良好 [6][7] - 标签考虑：不确定FDA会将急性胰腺炎益处放在标签的指示部分还是临床部分，认为降低甘油三酯对患者很重要，更关注标签对基因定义和临床定义FCS患者的区分 [10][11] - 市场情况：认为制药公司并非对该靶点不感兴趣，市场被严重低估和服务不足，此前无有效降低甘油三酯的药物，公司将是首批有影响力的治疗方案之一，有竞争对手有助于市场教育 [14][16][19] - 安全性与研究：不认为hba1c信号是安全信号，而是生物学信号，可通过调整药物管理；Shasta 5研究专注急性胰腺炎，虽非监管批准必需，但对支付方有帮助，针对高胰腺炎风险人群，是事件驱动研究 [22][24][25] 3. 肥胖药物研发 - 双靶点策略：选择同时针对inhibi和ALK7，因为降低两者均可诱导动物脂肪分解，ARO INHBE风险低，ALK7虽风险高但回报大，动物研究中更有效，计划推进两者进入临床，根据一期二期研究结果选择其一继续推进 [30][31][34] - 疗效预期：不认为单药治疗5 - 10%的体重减轻是合适的参考标准，希望在一期二期研究中看到一定的体重减轻和高质量的体重减轻，即主要减少内脏脂肪而非肌肉，动物模型显示效果良好 [39][41][42] - 试验设计：MAD部分只进行两剂给药，目的是证明药物按预期发挥作用，然后尽快进入长期二期研究，且药物预期耐久性长，两剂给药可获得足够信息 [45][46] - 其他终点：除体重外，关注的终点还包括全身MRI、髋腰比以及一些生物标志物，如游离脂肪酸、胆固醇等 [49] 4. 肌肉药物研发 - 合作意义：与Sarepta的合作对公司意义重大，既改善了资产负债表，又将重要药物交给擅长开发的公司，有望快速推向患者 [52] - 靶点选择：选择整合素受体而非转铁蛋白，是因为测试后发现αbβ6靶向肽与小脂质尾结合效果最佳，预期使用的药物总量比dyneinavity少，可能带来安全性优势，并有可能改为注射给药 [53][54][55] - 数据预期：今年有望产生足够数据，但由Sarepta决定何时及如何展示 [60] 5. 心血管药物研发 - 试验考虑：尚未启动心血管结局试验，原因是不清楚所需额外资金来源；有pilsasiran的试验方案，但也有今年进入临床的首个二聚体候选药物，可同时抑制PCSK9和APOC3，正在权衡选择 [62][65][66] 6. α - 1抗胰蛋白酶药物研发 - 药物效果：认为该药物能有效消除Z蛋白的产生，减少纤维化，安慰剂效应导致的纤维化终点数据有噪音，但不影响药物效果评估，预计20 - 左右患者的主要终点能显示出实际益处 [71][72][73] - 合作情况：Takeda非常致力于该项目，预计今年完成三期研究的患者招募，2027年读出结果，2028年可能推出；目前公司在该领域处于领先地位，其他疗法如校正器和基因疗法存在实际问题 [74][75][76] 7. 业务发展规划 - 希望今年达成一笔传统规模的业务发展交易，可能包含发现组件，之后根据公司带宽情况决定后续发展，目标是进一步延长资金跑道 [79][80] 其他重要但可能被忽略的内容 - ARO INHBE预计每季度给药一次，ARO ALK7可能每六个月给药一次 [37] - 公司在α - 1抗胰蛋白酶药物上，在美国有50.50%的利润分成，在海外有20% - 25%的特许权使用费 [78]