纪要涉及的公司 Mirum Pharmaceuticals Inc (MIRM) 纪要提到的核心观点和论据 1. LivMarley药物商业表现 - 销售情况：第一季度LivMarley营收约7300万美元，约三分之二来自美国，三分之一来自美国以外[3] - 市场渗透：美国Alagille综合征患者可用药人群约1000 - 1200人，公司产品接近50%渗透；每年新增约100 - 120例患者，公司捕获大部分新诊断瘙痒患者；PFIC市场才刚刚起步，虽落后于Belyvy，但有望显著增长；国际上已进入超25个国家，今年将继续地理扩张，日本合作伙伴Takeda获批并即将推出产品[5][6][7] 2. EXPAND研究 - 研究背景：因大量同情用药请求，与FDA合作设计的篮子研究，包含多个较小胆汁淤积适应症，主要是胆道闭锁[9] - 患者数量与进度：预计至少有500名可用药患者，计划明年完成入组，为期6个月研究，入组完成后将获得数据[10] 3. 新片剂配方 - 优势：满足大龄患者需求，相比Bilvey，患者每次只需服用1片，而Bilvey需6 - 18片，使公司在大龄患者市场从竞争劣势转为优势[12][13] - 市场占比：目前难以区分大龄患者销售或市场占比，但随着使用LivMarley的儿童长大，占比将增加[14] 4. 胆汁酸产品组合（Cetexly和Colban） - 营收情况：第一季度营收约3700万美元，较Trever上一季度增长50%，此前年增长率为个位数[18] - 增长来源：Colban增长主要来自Smith - Lemli - Opitz综合征；Cetexly用于CTX，是标准治疗药物，目前仅诊断并用药100多名患者，占潜在患者的10%，获批后可推广和进行共付报销，有望找到新患者[19] 5. PSC市场 - 市场规模：美国约有3万或更多患者，瘙痒是主要问题，约60%患者有主动抓挠行为，目前无获批治疗药物，患者使用非标签疗法效果不佳[21][22] - IBAT抑制剂效果：可快速显著减轻瘙痒，优化剂量效果更佳，LivMarley在PSC的两项数据显示超半数患者瘙痒症状缓解[23][24][25] - VISTA研究进展：预计今年第三季度完成入组，PSC中期分析为盲态未看数据，PBC中期分析未盲态，有近4分的基线改善和2.5分的安慰剂调整改善[28][30] - 监管路径：瘙痒本身是可获FDA完全批准的终点，与疾病修饰终点相比，研究时间短、成本低、风险小，有望成为首个获批的PSC疗法[33][34] 6. PBC长期数据 - 效果持久：EASL会议上展示28周数据，显示持续持久反应，边际上有所改善，还改善了疲劳和炎症标志物[36][37] 7. 与竞争对手对比 - 数据可比性：使用相同的0 - 10 NRS量表，治疗时长约6个月，具有可比性[39] - 剂量影响：GSK在PBC的3期研究剂量低于2期，安慰剂调整获益不如公司的valixabat研究，公司在PFIC中也发现剂量加倍效果更明显[40][41] 8. 支付方情况 - 态度：支付方对改善生物标志物的支付有犹豫，但对改善瘙痒等实际益处接受度较高，公司在LivMarley定价和报销方面表现良好，预计在PBC和PSC也会如此[42][43] 9. 脆性X综合征项目 - 项目进展：计划今年晚些时候开展MRM 30379的2期研究，与FDA积极沟通，项目进展顺利[44] - 优势：该机制在脆性X综合征认知方面已被证明有效，公司化合物脑渗透率更高，有望提高疗效和耐受性[45][47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 知识产权情况：LivMarley的IP到2040年，新片剂配方IP到2043年；Velixibat可能属于2040年的给药专利家族；Citexly获批获得7年孤儿药独占权[48][49]