纪要涉及的公司和行业 - 公司：GRI Bio - 行业：生物制药行业，专注于治疗炎症性、纤维化和自身免疫性疾病 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - GRI Bio是临床阶段的生物科技公司，专注调节NKT细胞活性治疗相关疾病，其领先项目GRI o six two one是I型恒定自然杀伤T细胞（NKT）拮抗剂，正进行特发性肺纤维化（IPF）的2a期研究，预计今年Q3公布顶线数据 [2][5][6] - 公司还有其他临床前后期资产和约500种化合物的库以支持未来发展 [6] NKT细胞作为治疗靶点的依据 - NKT细胞是驱动慢性炎症和纤维化的关键淋巴细胞，抑制其活性在多种纤维化临床前模型中具有治疗作用，且在纤维化患者中数量和活性增加，可作为进行性纤维化疾病的生物标志物 [8][9] - NKT细胞能招募和激活适应性和先天性免疫系统的细胞，驱动I、II、III型免疫反应，且在纤维化途径的两端都起作用，是驱动纤维化疾病的核心生物学因素 [10][11] 炎症级联反应中NKT细胞的作用 - NKT细胞组成性表达警报素受体，是最早被招募到损伤部位的细胞之一，反复或长期损伤会使正常愈合反应转变为慢性炎症和纤维化 [13] - NKT细胞驱动免疫反应，招募和激活多种细胞，包括中性粒细胞、Th2细胞、Th17细胞等，激活炎症小体，驱动TGF - β和IL - 13等细胞因子的产生，从而激活肌成纤维细胞 [14][15] 2a期试验情况 - 试验评估GRI six two one每日一次与安慰剂对比治疗12周，36名患者按2:1随机分组，患者可继续使用背景治疗药物 [16][17] - 主要终点是安全性、耐受性、药代动力学和药效学，还观察纤维化生物标志物、肺功能测试、差异基因表达和流式细胞术等 [18] - 试验在美国、英国和澳大利亚的16个地点进行，目前已完成约80%的患者招募 [18] 试验数据进展 - 独立数据监测委员会（IDMC）在12名患者完成2周治疗后进行分析，药物显示安全且耐受性良好，在约1700名患者中治疗长达一年的结果也类似，同时观察到抗纤维化信号（Pro - C3） [21] - 仍按计划在本季度末报告6周中期数据（24名患者完成6周治疗），主要是安全性数据、纤维化生物标志物和部分肺功能数据，差异基因表达和流式细胞术数据稍后公布 [22][23] - 顶线数据仍计划在第三季度公布 [24] 生物标志物 - 多种生物标志物被用于研究，Pro - C3是胶原周转的生物标志物，在治疗早期有反应，已在2周治疗后显示出良好信号，公司共关注约12种生物标志物 [25][26][27] IPF治疗挑战和药物定位 - IPF患者中位生存期为2 - 5年，现有两种获批药物可减缓肺功能下降但不能提高总体生存率，且有显著副作用影响患者依从性 [29] - 许多IPF开发药物聚焦TGF - β，但其在纤维化级联反应中较晚起作用，GRI o six two one作用于更上游，可能对下游产生更大影响 [30][31] - IPF市场规模大，Nintanadib去年销售额约40亿美元，但目前难以确定标准治疗方案，未来不仅要减缓疾病进展，更要阻止疾病进展，NKT细胞可能作为生物标志物筛选患者 [35][38][39] 加速审批途径 - 该药物在其他III期研究（主要是银屑病）中有大量安全性数据，约1700名患者治疗长达一年，有可能与监管机构沟通进行单注册试验而非两项试验，但目前尚未进行相关对话 [43][44] 其他管线机会 - 公司有项目GRI o eight zero three，预计今年底或明年初提交研究性新药申请（IND），针对不同亚型的NKT细胞（多样或II型NKT细胞），潜在适应症为系统性红斑狼疮 [45][46] - 公司还有约500种化合物库可用于后续开发 [47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - BI本周在肺部会议上展示其PD4抑制剂的III期数据，虽患者FVC有改善但仍继续下降，与profanidone联用有药物相互作用，PK值下降，低剂量表现比安慰剂差，与nantenadib联用有耐受性重叠问题 [36]