财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日的季度，公司总净收入为2450万美元，而2024年同期为1170万美元 [22] - 2025年第一季度产品净收入为70万美元，与2024年同期持平，预计未来产品净收入仍将维持在较低水平 [22] - 2025年第一季度特许权使用费和合作收入为2370万美元，2024年同期为1100万美元，增长主要源于2023年YUTIQ美国权利授权递延收入的确认 [23] - 2025年第一季度运营费用为7330万美元，2024年同期为4500万美元，增长主要由于DuraVu和湿性AMD的Lugano和Lucia III期试验的进行 [24] - 2025年第一季度净非运营收入为360万美元，净亏损为4520万美元，即每股亏损0.65美元，2024年同期净亏损为2930万美元，即每股亏损0.55美元 [24] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资总额为3.182亿美元，截至2024年12月31日为3.71亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性AMD业务 - DuraVu的Lugano试验已随机纳入超过90%的患者，LUCIA试验已随机纳入超过50%的患者，公司有信心在2025年下半年完成入组 [8] 糖尿病性黄斑水肿（DME）业务 - DuraVu在II期VORONA试验中达到了主要和次要终点，显示出令人信服的疗效和持久性结果，是唯一在DME中显示出活性和安全性的缓释TKI项目 [17] - DuraVu 2.7毫克剂量在最佳矫正视力（BCVA）上有7.1个字母的改善，中央亚区厚度（CST）在OCT测量上改善了76微米，比阿柏西普对照组多75%的干燥效果 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - DME是第二大视网膜疾病适应症，到2030年代表着30亿美元的市场机会 [18] - 美国生物仿制药市场目前占比仍较小，使用率约为5% [76] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司目前专注于湿性AMD III期项目的执行，同时为DuraVu的潜在商业发布奠定基础，其位于马萨诸塞州北桥的GMP合规制造设施已投入运营，每年可生产超过100万份衍生治疗产品 [16] - 公司计划在今年夏天与FDA就DME的关键试验进行II期结束会议，为DME项目制定临床计划 [19][35] 行业竞争 - DuraVu有望成为当前研究中的湿性AMD缓释治疗的首个上市产品，其独特的作用机制和良好的安全性使其在竞争中具有优势 [9] - 公司对生物仿制药市场持中立态度，认为医生在使用DuraVu前选择的加载药物不会影响其疗效 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DuraVu在湿性AMD和DME市场的前景充满信心，认为其有潜力成为改变范式的治疗选择，成为潜在的数十亿美元的畅销药特许经营权 [19] - 公司认为2025年开局良好，将继续推进其产品线，为患有严重视网膜疾病的患者提供创新治疗 [27] 其他重要信息 - 公司提醒，今日的各种言论构成前瞻性陈述，实际结果可能与这些陈述存在重大差异 [5] - 公司的III期非劣效性项目与FDA直接合作开发，遵循公认的行业最佳实践，旨在提高监管和商业成功的可能性 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：公司是否可能提前完成Lugano和LUCIA试验的入组？ - 公司仍预计在2025年下半年完成两项试验的全部入组，但Lugano试验有可能在2025年第二季度完成入组 [32] 问题2：公司与FDA关于DME的会议有何计划和预期结果？ - 公司将向FDA提出一项临床计划，即一项将药物与标准治疗进行比较的III期研究，主要终点为BCVA，会议计划在今年夏天举行 [35] 问题3：公司III期湿性AMD试验快速入组的原因是什么？在临床试验执行中最关注哪些方面以降低风险？ - 入组快速的主要原因是研究以患者为中心、易于遵循，且II期和I期研究的强大数据给研究人员和患者带来信心 [41] - 公司在III期项目中会全面关注各个领域，以确保数据的完整性，便于NDA提交 [41] 问题4：是否有必要在等待III期数据期间在视网膜静脉阻塞（RVO）领域开展小型II期研究？ - 公司目前专注于湿性AMD和现金储备，短期内不会开展RVO试验，但长期来看，随着III期项目数据的公布，可能会考虑拓展到RVO等其他领域 [45] 问题5：两项研究的筛选失败率、患者类型（初治与既往治疗）的入组情况以及安全性如何？ - 历史上湿性AMD的筛选失败率约为50%，公司两项试验的情况略好，且随着医生对入组标准的熟悉，筛选失败率会下降 [50] - 公司计划入组约75%的初治患者和25%的既往治疗患者，早期入组患者多为既往治疗患者，目前正在招募初治患者，且入组率一直很高且稳定 [51][52] - 目前不会公布盲态数据，总体而言，DuraVu的安全性非常好 [53][54] 问题6：如何预测未来的研发成本？生物仿制药如何影响湿性AMD市场？是否考虑在DuraVu上市后研究生物仿制药阿柏西普的加载情况？ - 2025年的研发成本与之前的模型可能相同，只是第一季度由于试验进展顺利而支出较多 [60] - 公司对生物仿制药市场持中立态度，认为医生选择的加载药物不会影响DuraVu的疗效，生物仿制药阿柏西普与标签上的阿柏西普表现无差异 [58] 问题7：共付援助计划短缺是否影响公司研究的入组？与竞争对手相比，公司试验设计或差异化因素有哪些吸引患者入组？ - 共付援助计划（Good Days计划）的缺乏可能有助于公司的入组，因为患者在公司的研究中可以免费获得药物 [64] - 医生选择公司试验的主要原因是公司进行了强大的大型II期研究，其数据在疗效和安全性方面给他们带来信心，此外，研究以患者为中心、易于开展，且公司为研究站点提供了良好的支持 [66][67] 问题8：FDA如何看待救援治疗对湿性AMD主要终点的影响？是否有救援治疗的数量限制和时间窗口限制？ - FDA在与公司的互动中未表明患者会因救援治疗的数量而被排除在试验之外，试验为意向治疗研究，顶线数据将来自所有患者，然后对接受补充或救援治疗的患者进行敏感性分析 [71] - FDA未提及救援治疗的时间问题，也没有相关书面规定表明在特定时间接受救援治疗的患者会被排除在研究之外 [72] 问题9：安进的生物仿制药如何影响湿性AMD商业格局？对DuraVu的定价有何影响？ - 公司认为生物仿制药不会影响DuraVu的接受度，因为其作用机制和靶点不同，且单次注射可持续六个月或更长时间 [76] - 公司在定价时会考虑DuraVu的独特优势，如缓释、新的作用机制等，这将是与FDA和支付方谈判的重要部分 [79][80] 问题10：假设Lugano和Lucia试验结果公布时间不同，是否有可能进行滚动NDA提交？这将如何影响2026年下半年的顶线数据发布策略？ - NDA提交的限速步骤是第二项试验（LUGIA试验）的最后一名患者的最后一次就诊，公司内部已经在进行滚动准备，将在数据到来时将其纳入文件，以缩短最后一名患者就诊、顶线结果和实际NDA提交之间的时间 [83] - Lugano试验入组较快，可能有机会加速第一项研究结果的解读，由于两项研究相似，这将提高第二项研究的效率 [85] 问题11：2026年两项试验的数据发布时间间隔大约是多久？ - 预计两项试验的数据发布时间间隔约为两个月，公司将在数据可用时分别发布 [90] 问题12：Lugano和Lucia试验中基线患者特征使用78个字母作为视力上限的理由是什么？ - FDA在历史和草案指南中明确表示，试验必须纳入患有活动性湿性AMD的患者，78个字母是典型的允许纳入研究的最佳视力上限 [94] 问题13：DME试验中10.3个字母改善的亚组患者有哪些特征？该亚组在DME人群中的占比是多少？ - 该亚组患者在四周时视力立即改善，OCT立即降低，且在整个研究中持续改善，在24周时OCT有约20微米的改善 [97] - 目前数据不足，无法确定哪些患者可以在六个月内获得良好改善且无需救援治疗，希望在关键试验中能够阐明这一点 [98][99] 问题14：鉴于III期项目的入组曲线强劲，公司是否会被迫提交长效TKI的NDA？ - 公司有信心在竞争对手之前完成第二项试验的最后一名患者入组，从而获得首次提交NDA的优势 [102][103] 问题15：公司在供应链和IT方面的定位如何？ - 公司的API在美国制造，插入物在马萨诸塞州制造，位于北桥的制造设施正在生产注册批次并为FDA上市前检查做准备，公司有信心该设施能够满足DuraVu全球需求 [105] - 由于伏立诺他是小分子药物，制造相对成本较低，且公司的供应链受关税问题影响较小 [106][107]