财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1.186亿美元，包含700万美元非现金股票薪酬费用，2024年同期为1.001亿美元，包含1360万美元股票薪酬费用，增长主要因向Alnylam支付3000万美元及启动ECLIPSE注册计划的费用，部分被过去裁员、项目优先级调整和关闭部分站点带来的较低研发费用抵消 [36] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为2390万加元，包含710万加元股票薪酬费用，2024年同期为3630万加元，包含1020万加元股票薪酬费用，减少主要因裁员和其他举措实现的持续成本节约 [37] - 2025年第一季度总运营费用为1.426亿美元，同比小幅增加约600万美元 [37] - 2025年第一季度净亏损为1.21亿美元，2024年同期为6530万美元，较高净亏损主要因2024年第一季度有5200万美元收入，而2025年第一季度约为300万美元 [38] - 2025年第一季度净现金消耗为7560万美元，符合预期，季度末现金、现金等价物和投资约为10亿美元，预计现金可维持到2027年年中 [38] - 因Alnylam决定不选择利润分享安排，公司在2025年第一季度确认向其支付3000万加元作为研发费用，于4月现金支付，这使未来开发和监管里程碑从1.75亿加元降至1.45亿加元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 肝炎三角洲项目 - 第一季度启动注册性ECLIPSE III期项目，ECLIPSE I已招募第一名患者，该研究将招募120名参与者，随机2:1分配接受联合疗法或延迟治疗，主要终点是第48周HDV RNA检测不到且ALT正常化，关键次要终点是HDV RNA检测不到 [22][23] - 准备启动ECLIPSE II，评估未对blebirtat充分响应的患者改用联合疗法的情况，主要终点为24周时HBV检测不到 [23][24] - Solstice试验24周亚组分析数据将在即将举行的EASL大会上以海报形式展示，研究基线病毒参数和肝硬化状态对联合疗法反应的影响 [26] 乙型肝炎项目 - 3月II期研究的24周治疗后随访数据将在5月9日的EASL大会上展示，该项目进一步临床开发取决于能否找到合作伙伴 [14][26][27] 肿瘤学项目 - VER5818双掩蔽HER2靶向T细胞衔接器，继续进行单药和与pembrolizumab联合用药的剂量递增，1月数据显示在HER2阳性结直肠癌患者中，剂量为400微克/千克及以上时，确认部分缓解率为33%，有一例缓解持续超过18个月，且在微卫星稳定肿瘤中观察到反应，这类肿瘤通常对免疫疗法有抗性 [15] - VER5500双掩蔽PSMA靶向T细胞衔接器，继续进行剂量递增，1月数据显示剂量高于120微克/千克的患者中，100%出现PSA下降，58%达到PSA 50反应，且无需预防性类固醇，细胞因子释放综合征最小，对Q3周给药方案潜力感到鼓舞 [16][30] - VER5525双掩蔽EGFR靶向T细胞衔接器，本季度将启动I期研究，该项目有潜力解决多种高价值适应症，包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌等EGFR表达肿瘤 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 基于全面市场分析，估计美国约有700万活跃病毒血症HBV RNA阳性患者，其中约6.1万RNA阳性患者；欧盟成员国加英国约有11.3万RNA阳性患者，其他地区可能代表长期机会，这些数据聚焦于有活跃病毒复制、有疾病进展高风险且适合治疗的RNA阳性患者 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略重点是推进传染病和肿瘤学项目，为未来增长和价值创造做好准备 [8] - 专注于推动ECLIPSE I试验的入组，并为ECLIPSE II和III研究的启动做准备 [13] - 肿瘤学方面，继续推进PRO XTEN掩蔽T细胞衔接器项目，探索潜在合作以释放和最大化Pro X10平台的价值，同时快速推进多个下一代靶点的临床前开发 [18][19] - 对于乙型肝炎项目，进一步开发取决于能否找到开发和商业化合作伙伴 [41] - 与竞争对手相比，VER5500在肿瘤学领域具有差异化优势，其采用双掩蔽技术，是唯一在临床验证过的通用掩蔽技术，安全性良好，细胞因子释放综合征发生率低，无需预防性类固醇，半衰期为8 - 10天，可实现Q3周给药方案，方便患者且提高生活质量 [59][60][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为生物技术行业整体面临具有挑战性的市场环境，但公司强大的现金状况使其能够应对市场波动，专注于运营卓越和有纪律地推进管线项目，相信为有重大未满足医疗需求的患者开发潜在变革性药物的专注方法将为患者带来改变，同时为股东创造价值 [20][21] 其他重要信息 - 公司在HIV治愈项目中，已将一种广泛中和抗体推进到开发候选阶段 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: Alnylam是否看到了HBV和HDV的最新数据，不选择的原因是什么，以及肿瘤学项目下次数据更新时间和地点 - 公司表示Alnylam在做出不选择利润分享安排的决定时，公司最新的HCV功能性治愈数据尚未公布，其决定是基于自身战略投资组合优先级 [45][47] - 关于肿瘤学数据更新，公司认为下次更新将是更高剂量水平的成熟数据、每周和每三周给药的比较数据、反应关系的更清晰情况、更高剂量下安全性的额外见解以及PSA反应等，更新将通过医学会议或更有针对性的投资者活动进行 [45][46] 问题2: Therion组合的原理和开发计划，以及ECLIPSE I和II研究的完成时间 - Therion组合研究由Therion进行，公司仅提供了药物，数据显示表面抗原下降方面有一些早期反应，但该研究属于Therion的投资组合 [51][53] - ECLIPSE I预计在2026年底完成，目标是在今年年底完成入组，ECLIPSE II尚未提供指导，但公司会专注推进，且ECLIPSE II有24周的终点，而ECLIPSE I是48周 [54][55] 问题3: 与竞争对手相比，VER5500的竞争定位，以及7.5个月左右的中位PFS是否是一个合理且可实现的基准 - 公司认为T细胞衔接器技术总体进展令人鼓舞，VER5500具有差异化，采用双掩蔽技术，是唯一在临床验证过的通用掩蔽技术，安全性良好，细胞因子释放综合征发生率低，无需预防性类固醇，半衰期为8 - 10天，可实现Q3周给药方案，方便患者且提高生活质量 [58][59][60][61] 问题4: 竞争对手Blevertide关于有限治疗与长期慢性治疗的更新数据对公司HPV项目的影响 - 公司表示在Solstice试验中，多数患者在第24周和36周实现病毒检测不到或完全病毒抑制，第36周达到64%，而Blevertide在第48周仅为12%，公司目标是实现慢性病毒抑制方案，认为能在大多数患者中抑制病毒，还能使乙肝表面抗原下降三个对数，对进入III期项目感到兴奋 [65][67][68][69] 问题5: 对3月EASL会议上24周停药后数据的期望，以及这些新数据对乙肝项目潜在合作讨论的影响 - 公司期待在EASL会议上展示3月数据，此前曾暗示双药治疗功能性治愈率目标为20%，三药治疗为30%，乙肝项目进一步开发取决于能否找到全球开发和商业化合作伙伴 [71][76][78] 问题6: 自1月数据以来的额外剂量是否继续显示出PSA反应率和持久性方面的剂量反应，以及HDV RNA阳性数据是总体患病率还是已诊断患者的阳性率，若未诊断，诊断率是多少 - 公司表示在VER5500的每周和每三周给药方案上都在继续进行剂量递增，但目前不准备对此发表评论，不过VER5818数据显示出良好的剂量反应 [80][83] - 公司通过广泛文献搜索和与关键意见领袖交流，确定美国约有200万HBV阳性患者，其中约4.7%为delta抗体阳性，即约9.2万患者，进一步确定约6.1万患者为RNA阳性且适合公司治疗方案 [80][81][82] 问题7: VER5525试验设计的原因、部分顺序，以及如果初始单药治疗数据良好是否仍会探索联合治疗方案 - 公司认为有科学依据将T细胞衔接器与检查点抑制剂联合使用，此前T细胞衔接器治疗后可观察到PD - L1上调，联合使用可看到更深和更持久的反应，因此VER5525项目也考虑联合治疗 [87][88] - 试验设计包括四个部分，第一部分是单药剂量递增，第二部分是单药特定适应症和扩展队列，第三部分和第四部分是与pembrolizumab联合的剂量递增和扩展队列，具体联合治疗的适应症将根据数据决定 [88][89] 问题8: 慢性乙肝项目功能性治愈率的目标是否与基线HBs表面抗原水平有关，HBV项目是否需要所有ECLIPSE试验数据才能提交监管批准，以及如何考虑CHB项目和ProExTEM项目的合作 - 公司在3月慢性乙肝II期研究中，在基线表面抗原水平低于1000的患者中观察到最佳反应，这与该领域其他机制的研究结果一致，24周治疗后随访数据将按所有患者和按表面抗原水平划分展示 [92][94] - 公司认为ECLIPSE I和II作为基础提交文件应足以获得批准，将寻求基于ECLIPSE I的复合终点（目标未检测到且ALT正常化）和ECLIPSE II的病毒学终点（目标未检测到）的加速批准，公司与全球监管机构就该项目进行积极对话，以加速项目推进 [95][96] - 乙肝项目需全球开发和商业化合作伙伴才能推进，而肝炎三角洲项目由公司自行开展所有ECLIPSE研究；ProExTEM平台的七个临床前项目，部分将用于内部开发高优先级目标，部分将寻求合作，特别是有互补专业知识的地方 [96][97][98] 问题9: 美国HBV诊断指南是否有变化，近期是否有更新预期，以及这对美国潜在可治疗患者群体的影响 - 美国目前HBV诊断或反射测试指南没有变化，但公司希望在今年晚些时候的ASOP会议上可能会有相关公告，欧洲已有效实施反射测试，发现仅基于风险因素诊断会遗漏患者，而在乙肝检测阳性后自动进行delta检测可识别更多患者，公司认为美国HDV诊断率被低估，若公司疗法获批上市，预计将推动更多诊断和疾病患病率上升 [100][101][102][103]