药物研发与临床试验 - ALX2004是针对EGFR的抗体药物偶联物，正在开发用于EGFR表达的实体肿瘤，预计将在2025年中期开始第一阶段临床试验[12] - ALX Oncology的临床开发计划包括针对HER2阳性乳腺癌和转移性结直肠癌的多个临床试验，预计在2025年中期启动[11] - ALX2004在临床前研究中显示出剂量依赖的抗肿瘤活性，适用于多种肿瘤类型和EGFR表达水平[24] - ALX2004的独特结合表位允许在对已批准的抗EGFR抗体耐药的患者中进行首次人体研究[64] 药物特性与技术优势 - ALX2004的药物-抗体比(DAR)为8，采用了拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，旨在提高疗效并减少毒性[13][20] - ALX2004的载荷稳定性优于行业标准的DXd载荷，能够更有效地将药物输送至肿瘤而非周边组织[43] - ALX Oncology已合成约600种载荷，并测试了65种Top1i载荷以优化ALX2004的疗效[16][41] - ALX2004在EGFR高表达的MDA-MB-468细胞中对EGF诱导的EGFR磷酸化具有抑制活性[65] 安全性与毒性研究 - ALX2004在非人灵长类动物(NHP)的毒性研究中未显示EGFR相关的皮肤毒性，支持其临床开发计划[24] - ALX2004在10 mg/kg剂量下的GLP NHP毒理研究中未观察到主要靶器官毒性[78] - ALX2004的抗肿瘤活性在多种肿瘤类型中表现出强效，EGFR表达水平和突变状态各异[72] 市场潜力与专利保护 - ALX2004的专利覆盖了新型载荷、连接子和抗体药物偶联物的组合及其使用[17] - ALX2004在中到高EGFR表达的小鼠模型中表现优于DXd比较组[49] - ALX2004的抗体依赖性细胞吞噬作用和细胞毒性在ADCP和ADCC环境中得到了确认[58]