财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损2260万美元，相比2024年同期的3170万美元有所减少，主要因收入增加，但被运营费用增加、所得税费用增加和利息收入减少部分抵消 [11] - 2025年第一季度收入2710万美元，相比2024年同期的1000万美元有所增加，包括来自GSK的1400万美元里程碑收入、来自第一三共的310万美元里程碑收入、960万美元的开发支持和药品供应收入、来自Jazz的20万美元特许权使用费收入以及来自北京的20万美元药品供应收入 [11] - 2025年第一季度运营费用5270万美元，相比2024年同期的4730万美元增长10%，研发费用3570万美元，相比2024年同期的3200万美元增加，主要因ZW251和其他临床前研究费用增加，部分被zanidatumab、zanidatumab vivototin、GW191和GW220的成本降低抵消；一般及行政费用1700万美元，相比2024年同期的1580万美元增加，主要因基于股票的薪酬费用增加 [12] - 截至2025年3月31日，公司拥有3.216亿美元现金资源，包括现金、现金等价物和有价证券，相比2024年12月31日的3.242亿美元略有减少 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务线 - 公司全资管道在AACR年会上有六项临床前数据海报展示，涵盖抗体药物偶联物和T细胞衔接器管道 [8] - 计划在第二季度的多个医学会议上展示更多全资管道的临床前数据，如美国胸科学会年会将展示ZW1528的摘要，ASCO和ESMO妇科癌症年会将分别展示ZW171和ZW191的试验和进展海报 [9] 合作业务线 - 合作伙伴Jazz计划在ASCO上展示zanodatumab的三项摘要，包括zanadatumab在转移性DEA的五年二期研究的四年随访，EMA人用药品委员会已对zanadatumab治疗晚期HER2 + 胆管癌患者给出积极意见，预计未来几个月做出最终决定，若获批，公司近期特许权使用费收入可能增加 [9][10] - 合作伙伴强生将在ASCO上展示利用公司不对称平台开发的双特异性T细胞衔接器在转移性去势抵抗性前列腺癌的一期数据，公司根据协议有资格获得高达8600万美元的开发里程碑付款、高达3.73亿美元的商业里程碑付款以及商业销售的中个位数特许权使用费 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于基于证据的管道管理方法，投资和临床开发决策与明确的临床和科学验证挂钩，通过积极审查和评估投资组合和开发优先级来管理现金消耗 [8] - 研发战略注重创新多特异性抗体和ADC项目的多元化，通过参加多个医学会议展示数据，推进临床前和临床项目的发展 [8][9] - 全球临床试验布局是公司战略的关键组成部分，通过在美国内外多个地区开展试验，保持入组势头，优化临床供应使用，支持简化运营执行 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在创新生物技术公司的动态环境中继续执行长期战略，在投资组合中取得有意义的进展，项目朝着明确、可衡量的临床里程碑推进，有近期机会验证技术平台并惠及全球有意义的患者群体 [7] - 基于当前运营计划，公司预计截至2025年3月31日的现有现金资源，结合预期收到的某些监管里程碑款项，将能够支持到2027年下半年的计划运营，使公司能够通过投资组合中的多个催化剂 [14] - 在生物技术行业正在进行健康重置的环境下，公司认为能够为股东创造长期价值的公司是那些在有意义的新药方面取得实际临床进展、做出有纪律的资本决策并专注于运营执行的公司，公司自2022年以来采取了这种方法，预计在2025年剩余时间和2026年看到战略方向的成果 [40] 其他重要信息 - 公司欢迎Sabine McCann博士担任临床开发高级副总裁，Jeff Smith将继续担任执行副总裁兼首席医疗官，Barbara Schaeffler晋升为临床开发运营高级副总裁，他们将在公司临床开发战略中发挥关键作用 [37][38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在优先考虑资产和适应症进行开发时，对后端里程碑特许权使用费收入的基本假设是什么，以及如何在情景分析中考虑这些因素 - 公司会与董事会进行适当的资本分配，关注Jazz和北京的进展以及Horizon GAO one数据结果，期待强生在ASCO上的展示，会根据临床数据进行资本分配决策，过去已展示了资本分配能力，未来也会为股东做出适当决策 [44][45][47] 问题2: 关于ZW209，其细胞因子诱导数据如何，对细胞因子释放综合征有何影响 - ZW209设计为仅在结合CD3时才结合CD28，相比其他方法能更有限地激活T细胞，产生更局部化的细胞因子反应，在非人灵长类动物和完全人源化小鼠研究中显示出有限的脱靶效应，有助于提高治疗指数 [49][50][53] 问题3: 从KEYNOTE - 811的亚组分析来看，美国以外患者在三期Horizon GEA试验中对PFS和OS的影响如何，试验是否在两个终点上降低了风险 - 公司KOL认为总体上不同种族患者的疗效无显著差异，KEYNOTE - 811研究中亚洲受试者表现更好的原因尚不清楚，公司将等待KOL公布研究结果并解释数据 [58][59][62] 问题4: 强生的KLK2双特异性与CD3在ASCO上的前列腺癌更新预期如何，合作的财务安排是怎样的 - 公司与强生的技术合作公开，期待ASCO上的数据，公司有权根据开发阶段进展获得其他里程碑付款，对KLK2 CD3产品销售有中个位数特许权使用费，希望该产品能为患者带来显著改善 [63][64][65] 问题5: 公司是否打算就171和191达到某些剂量递增或剂量扩展里程碑提供一定程度的沟通 - 公司目前认为在现阶段提供更多指导不合适，希望在合适的时间在同行评审论坛上展示数据，当提交的摘要公开时将提供指导，目前早期临床研究进展顺利，未出现意外情况 [70][72][75] 问题6: 公司内部临床开发能力是否会根据Xanny的成功和Jazz特定里程碑的触发而向外扩展 - 公司目前对临床开发执行情况满意，认为现有资源足以支持当前项目快速推进，未来其他药物进入临床时也不会成为限制因素，若需要会根据公司内部投资标准进行适当的资本分配决策 [78][80][82] 问题7: 公司内部能支持多少早期开发项目，外部合作的限制因素是什么 - 公司现有临床基础设施可支持约五个内部项目进行一期研究，临床前阶段可同时处理约10个项目，会定期评估合作机会，根据情况决定是内部开发还是合作开发，目前对临床开发提名的节奏感到满意 [86][87][90] 问题8: 公司对LY6E作为ADC靶点的信心来源是什么，与其他同类资产相比有何优势 - 公司团队意识到可优化抗体和有效载荷，采用了不同的有效载荷和更优的抗体，在滑膜猴模型中显示出良好的耐受性，结合更好的疗效，有望成为该靶点的最佳分子 [94][96][98] 问题9: 公司在临床前模型中能达到比Inhercu更高的最大剂量，是否担心毒素效力不足，以及ZW191和ZW251的未来剂量情况 - 公司对有效载荷进行了大量基准测试，在临床前模型中显示出与HER2有效载荷或多柔西汀相当的疗效，目前无法具体说明ZW191和ZW251的未来剂量，但可根据非人灵长类动物的高耐受性剂量确定较高的起始剂量 [101][103][105] 问题10: ZW209是否与一些DLL3 ADC进行了比较，对该靶点采用T细胞衔接器与ADC的策略有何看法 - 公司未对ZW209与DLL3 ADC进行比较，因模型不同，在小细胞肺癌中，基于Amgen的数据和T细胞衔接器能获得更持久反应的能力，公司选择T细胞衔接器方法，但也会关注ADC方法 [109][110][113] 问题11: 从171或191的开发中获得的经验是否可应用于优化或加速其他ADC或T细胞衔接器候选药物的开发 - 公司会将从其他ADC和T细胞衔接器获得的经验应用于临床设计，未来其他项目也会借鉴这些经验，更多信息将在今年的试验和进展海报中展示 [117][119][120] 问题12: 考虑到Imdultra在小细胞肺癌前线治疗的应用，如何看待其对ZW209后期疗效的影响 - 公司认为T细胞衔接器策略在小细胞肺癌中有潜力，设计分子时会考虑提高疗效、增强反应持久性和扩大反应率，同时注重耐受性，以便最终与标准治疗结合，为患者带来最大益处 [124][126][127] 问题13: PTK7靶向药物的比较临床前化合物中是否有White Hawk Therapeutics正在推进的药物，如何看待该竞争对手与公司PTK7靶向ADC的关系 - 公司使用cocatuzumab作为比较基准，旨在展示双表位方法的优势，在该靶点上双表位方法表现优于单表位抗体，公司会继续监测竞争对手情况 [129][130][132]