纪要涉及的公司 PMV Pharmaceuticals (PMVP) 纪要提到的核心观点和论据 1. 临床试验进展 - 站点激活与患者招募：计划开放60个站点，截至3月约90%已开放，目前接近全面激活，患者招募按目标推进，计划年底完成招募 [5]。 - 中期数据更新：预计今年年中（7 - 8月）更新数据，届时将有50名患者，至少18周随访，其中约40%（20名）为卵巢癌患者 [4][10]。 - 疗效评估：中期数据将分享泳者图信息，但此时评估中位缓解持续时间（DOR）尚不成熟；一期数据显示中位DOR为7个月，涵盖多种组织学类型 [13][14]。 - 剂量选择：选择2000mg QD作为推荐的二期剂量，基于疗效和安全性的暴露反应、非临床模型以及健康志愿者食物效应数据，服药时进食可使暴露量增加40%并降低胃肠道毒性 [32]。 2. 不同肿瘤类型的预期效果 - 肿瘤敏感性：p53重新激活对某些组织学类型可能更敏感，如卵巢癌，其p53在高级别浆液性卵巢癌中100%突变；该机制具有肿瘤无关性，一期试验在6种独立组织学类型中均观察到活性 [37][39]。 - 数据呈现：中期分析将提供总体客观缓解率（ORR）以及各队列的ORR，包括卵巢、肺、乳腺、子宫内膜和其他队列 [43]。 3. 申报计划 - 申报选择：研究设计允许根据数据情况选择申报卵巢癌或所有队列，最可能的初始新药申请（NDA）提交是卵巢癌，但也会与FDA探讨肿瘤无关性适应症的可行性 [53]。 - 安全数据要求：通常100名患者的安全数据库即可满足申报要求，FDA还会关注ORR、缓解持久性和安全性经验 [56]。 - ORR目标：研究的目标ORR为30%，卵巢癌的标准治疗ORR为12%，一般认为30%及以上的ORR具有临床意义 [58][62]。 4. 商业化考虑 - 市场推广挑战：KRAS g12c药物市场存在患者未接受治疗的问题，原因包括耐药机制、耐受性和患者识别等；而TP53 Y220C在所有下一代测序（NGS）面板上均有显示，且该药物的胃肠道毒性和实验室异常可管理 [63][65][66]。 - 合作与推广策略：公司正在评估多种商业化选项，包括自行推广和与合作伙伴合作，尚未确定具体策略 [71]。 5. 财务与监管情况 - 资金状况：上季度末公司银行账户有1.66亿美元，可支撑到2026年NDA提交 [73]。 - FDA互动：与FDA的临床团队和肿瘤卓越中心的互动稳定，团队成员无变动，评审人员响应积极 [74][76]。 6. 联合治疗项目 - 项目进展：与MSK MD Anderson合作的AML、MDS项目，Andy Anderson已招募第一名患者，招募工作持续推进；Memorial即将开放招募 [81][82]。 - 患者类型与招募计划：项目面向高危复发/难治性AML MDS患者，初始招募25名患者，有机会再招募10名，确定最佳剂量后将进行扩展队列 [84][85][88]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 服药方式：患者需在进食后用水送服2000mg（4片）胶囊或片剂，对食物类型无严格限制，最低要求为3克脂肪、100卡路里的食物，如格兰诺拉燕麦棒 [33][35]。 - 肿瘤无关性标签历史：目前有9个肿瘤无关性批准，其中6个通过锚定适应症获得，平均2 - 3种组织学类型驱动50 - 75%的ORR [54]。