财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1560万美元，2024年同期为2070万美元，减少510万美元，主要因GMP批次活动减少，部分被研发员工薪酬费用增加抵消 [22] - 2025年第一季度一般及行政费用为820万美元，2024年同期为710万美元，增加110万美元，主要因薪酬费用、法律和专业费用增加 [22] - 2025年第一季度净亏损2150万美元，每股亏损0.08美元，2024年同期净亏损2410万美元，每股亏损0.10美元 [23] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.166亿美元，预计当前现金资源可支持运营费用和资本需求至2026年第四季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司TATIA - 102项目在临床评估中进展顺利，已完成REVEAL Phase one - two试验A部分10名患者给药，其中队列二6名患者评估高剂量（1e到15总载体基因组），队列一4名患者评估低剂量（5.70x14总载体基因组） [9] - TATIA - 102在高低剂量组耐受性良好，截至2025年4月10日无治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进TATIA - 102项目注册，与FDA就关键开发计划达成一致，预计本季度提交IND修正案，以启动关键B部分试验 [8][11] - 公司将在6月国际Rett综合征基金会会议上提供TATIA - 102项目更新，包括关键B部分试验设计、自然历史数据分析和临床数据等 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对TATIA - 102项目在Rett综合征治疗上的进展感到满意，认为该疗法有潜力为广泛患者群体带来显著益处，且有明确注册路径 [8][13] - 随着关键里程碑临近，公司对差异化基因疗法候选药物的信心增强 [13] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险和不确定性信息可查看公司向SEC提交的报告 [4][5] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何判断TATIA - 102是否存在剂量反应 - 可从时间方面考虑功能改善，高剂量可能在时间和反应程度上有差异；还可参考动物到人的转化数据集，以及临床数据成熟后的表现，逻辑上高剂量应更有优势 [26][27][28] 问题: 公司在IRSF会议上分享的数据，成功的标准是什么 - 展示自然历史数据分析，为疾病发展提供基线；说明与FDA达成的关键试验设计细节，包括试验设计、主要终点、研究人群和统计分析计划；展示临床数据，从FDA认可的主要终点角度分析，这有助于了解成功概率和潜在BLA提交时间 [33][34][35] 问题: FDA在30天协议提交期后，是否会对研究协议和统计分析计划提供反馈 - 公司已与FDA就试验设计关键方面达成书面协议，目前主要是完善协议细节并提交。后续可能有少量沟通，但不太可能有重大反馈 [41][42] 问题: TATIA - 102试验的主要终点是什么，是否包括标准化临床视频展示里程碑或功能增益，以及统计分析计划相关信息 - 主要终点将与过去18个月关注的目标一致，即客观、临床有意义、易测量，对患者、护理人员和临床医生都重要。会有适当的偏倚缓解措施、视频评估和盲法评估。公司与FDA在这方面已达成一致 [47][48] 问题: 与公司提案相比，FDA认可的试验设计有何不同，是否为单臂设计，以及无需进行阶段结束会议的原因，是否与FDA资源和其他赞助商情况有关，是否期望终点协调 - FDA认可公司提出的设计，无反对意见。无需阶段结束会议是因公司通过RMAT机制与FDA多次沟通，在自然历史数据和临床数据支持下达成一致，与FDA资源无关。对于其他赞助商情况和终点协调暂无明确信息 [52][53][58] 问题: 从A部分到B部分试验，利用现有试验点是否顺利，是否需重新获得IRB批准，以及公司对欧洲药品管理局（EMA）的计划 - 利用现有试验点有优势，可利用已完成的合同流程和初始IND批准，可能会增加额外试验点以加快B部分患者招募。公司已在英国开展工作，未来可能利用额外资金扩大在欧洲的业务 [66][68][69] 问题: 与Astellas的合作是否按计划进行，是否因监管结果而加速，期间是否有沟通 - 合作协议明确规定触发条件，需向Astellas提交儿科患者数据，目前数据即将准备好。关于沟通情况暂不评论，将按协议执行 [72] 问题: 近期与FDA的互动情况，Peter Marks离职后沟通是否一致，以及对Vinay Prasad加入CBER的看法 - 公司与FDA的沟通团队一直很稳定，Peter Marks未参与会议，其离职对沟通无影响。Vinay Prasad的观点与公司对罕见病治疗的看法一致，强调罕见病与大慢性市场不同，重要的是背景和稳健的临床试验设计，公司认为与FDA的合作前景良好 [78][80][84] 问题: 除临床数据外，是否有生物标志物数据表明构建体按设计自动调节MEGP2，能否间接估算患者体内MEGP2产生水平，以及B部分试验的招募和完成时间 - 目前无法测量患者脑脊液、血液或细胞中的MEGP2水平，临床改善情况可作为生物标志物。B部分试验时间需等FDA反馈，若顺利，可能在今年第四季度或明年第一季度开始给药 [94][93] 问题: FDA对终点的反馈，是否非基于努力且客观 - 终点非基于努力，是客观且临床有意义的，关注功能改善对患者、医生和支付方都有意义，A部分数据可作为B部分的参考 [98][99][100] 问题: 目前对Tatia 102安全性的信心如何，以及最近给药患者的时间 - 截至4月数据显示，无治疗紧急不良事件或剂量限制性毒性，鞘内给药方法相对安全，疗效明显，益处远大于风险。关于最近给药患者时间未提及 [103][105]