纪要涉及的公司和行业 - 公司：Relay Therapeutics (RLAY) - 行业：生物制药行业，专注于肿瘤学创新药物研发 纪要提到的核心观点和论据 药物2608数据情况 - 去年圣安东尼奥会议展示2608与氟维司群联用数据，随访约9.5个月，PFS为9.2个月，二线患者PFS为11.4个月，ORR为39%；激酶突变患者中PFS为11.4个月，ORR为67%。而历史对照TruCap和氟维司群PFS为5.5个月，PIKRAY的PFS为5.6 - 8个月，ORR为24% [4][5] - ASCO会议将展示超过12个月随访的相同数据集，希望借此证明为患者带来改变，进入关键试验能取得成功 [7][9] - 目前来看，响应率基本确定，后续关注数据的持久性和稳定性，暂不考虑响应率加深情况 [10] - 现阶段获取生存数据尚早，数据更新仍以PFS为重点 [12] 三期试验相关情况 - 试验针对CDK4、6经治患者，传统上主要是二线转移性患者，但由于CDK4抑制剂在辅助治疗中使用增加，部分一线患者也符合条件，这带来更大商业机会 [13][16][17] - 排除有p10或IKT突变的患者，PI3K突变和AKT突变通常相互排斥，AKT突变罕见，p10突变在后续治疗中可能出现，预计试验中同时有PIK3CA突变和p10突变的患者少于10%，接近5% [31][32][33] - 试验主要终点是分层的，先看激酶突变患者，再看所有突变患者，约50%患者有激酶突变，另50%为非激酶突变 [34] - 试验设计旨在获得广泛标签，同时也能对激酶患者进行正式分析，与市场上激酶类竞品竞争 [38][39][41] - 试验规模为540名患者，2608组和对照药组1:1随机分配 [42] - 选择400毫克BID随餐剂量，是因为该剂量与600毫克禁食剂量等效，且在血管畸形和联合用药中给药更方便 [43] - 目前公司专注于试验执行，从选择CRO、采购药品到启动站点等环节，无外部不可控因素阻碍 [45] - 排除既往使用过PI3K通路抑制剂的患者 [48] 三联疗法相关情况 - 三联疗法于2023年第四季度开始，原计划2024年底出数据，后决定推迟至今年上半年以获取更完整数据集 [51] - 与RIBO联用出现剂量相互作用，增加了2608的暴露量，同时考虑到随餐禁食剂量研究，导致数据公布时间推迟，目前未确定公布时间 [52][53][54] - 与RIBO联用仍在进行剂量探索，与Atiromo的三联疗法在CDK4、6经治患者中开展，进展令人鼓舞，但不确定能否先于RIBO三联疗法出数据 [57][58][59] - 与Atiromo的三联疗法由公司主导，通过临床试验供应协议从辉瑞获得药物，在Rediscover一期研究框架下进行 [60] 血管畸形研究相关情况 - 今年第一季度启动ROI 2608在血管畸形方面的研究，主要针对PIK3CA相关过度生长综合征（PROS）和淋巴管畸形，美国约有17万PIK3CA驱动的血管畸形患者，其中5 - 1.5万为PROS患者 [63][64] - 诺华的Alpalocep（商品名VYJOYCE）在2022年5月获得PROS加速批准，年销售额约2 - 3亿美元，但确认性试验EPIC p2失败，监管路径不确定，目前该领域无完全获批药物 [65][66] - 试验采用随机评估三种不同剂量的2608并行的方式，初始聚焦12岁及以上患者，后续会开放年轻儿科患者队列，以确定最佳剂量 [77][78] - 试验第一阶段无对照组，第三阶段可能触发随机对照试验以支持完全批准，目前主要关注剂量优化和信号生成，若设对照组仍为安慰剂对照 [80][81] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司截至第一季度末现金头寸为7.1亿美元，资金可支持到2029年，涵盖三期试验、血管畸形概念验证、其他乳腺癌研究以及Fabryze和RAS项目推进至IND阶段 [85] - 公司考虑寻求合作伙伴，优先目标是让ROI 2608通过关键试验，会考虑各种合作选项，包括保留美国权利并合作海外权利 [87][88]