纪要涉及的公司 Vir Biotechnology (VIR) 纪要提到的核心观点和论据 公司战略重点 - 聚焦两个核心领域，一是乙肝丁型肝炎感染，公司ECLIPSE项目的治疗方法正在进行注册试验，美国尚无针对该疾病的获批疗法；二是解决转移性实体瘤的未满足需求，公司的掩蔽T细胞衔接器平台已在两项针对HER2和PSMA的临床研究中显示出概念验证，即将启动针对eGFR的第三个项目[3][4] 公司优势 - 拥有差异化的PRO X10双重掩蔽技术，使T细胞衔接器在循环中被掩蔽，仅在肿瘤微环境中激活，已在两个临床项目中显示概念验证，本季度将推进第三个项目进入临床，并启动了七个临床前项目 - 拥有经验丰富的领导团队，通过与赛诺菲的交易引入相关人才 - 财务状况良好，约有10亿美元现金，可支撑到2027年年中，为推进关键项目提供资源[4][5][6] TCE平台交易情况 - 去年9月从赛诺菲获得肿瘤学和传染病领域Pro X10掩蔽平台的全球权利，赛诺菲保留其他领域权利 - 引入三个临床阶段的T细胞衔接器和约50名赛诺菲前Amunix员工 - 交易条款包括支付约1亿美元预付款，7500万美元托管付款（EGFR项目首次人体给药里程碑），以及其他里程碑和全球销售的分级特许权使用费[7][8][9] 掩蔽结构 - 通用T细胞衔接器平台核心是双特异性T细胞衔接器，周围是长蛋白多肽掩蔽物（Extend Pro Extend masks），具有亲水性，可防止与T细胞衔接器的蛋白质相互作用 - 掩蔽物底部是可被多种蛋白酶切割的连接子，在循环中掩蔽物保持完整，进入肿瘤微环境后被肿瘤激活的蛋白酶切割，使T细胞与肿瘤细胞结合发挥杀伤作用[11][12][13] VIR5500（PSMA靶向TCE）项目 - 试验设计包括剂量递增单药治疗、不同前列腺癌阶段的扩展队列单药治疗、与标准护理药物联合治疗及联合治疗扩展队列，目前仍处于剂量递增阶段 - 早期剂量递增数据显示，相对低剂量下12名患者中PSA50反应率为58%，PSA90反应率为8%，且未使用预防性类固醇仍有良好安全性 - 虽目前难以确定剂量反应，但在HER2项目中有患者剂量递增后显示良好反应，且竞争对手也有剂量反应现象，公司对剂量递增前景感到鼓舞 - 反驳竞争对手关于剂量递增会使掩蔽TCE在循环中具有活性的观点，认为竞争对手对临床前数据解读有误，相关体外细胞毒性试验存在人为因素，低估了实际所需剂量，而T细胞激活试验更具相关性，公司目前未达到会激活T细胞的暴露水平，且实际临床数据显示具有良好治疗指数 - 计划在获得疗效、安全性、剂量反应、给药频率等有意义数据后，通过大型医学会议或投资者活动公布数据，同时正在探索不同给药频率，q3周给药是重要差异化因素[15][16][17] VER5818（HER2项目） - 研究针对IHC 2+及以上的HER2阳性患者，采用四部分研究设计，联合pembrolizumab - 剂量递增单药治疗数据显示，剂量高于400微克/千克的HER2阳性患者中约50%有肿瘤缩小，HER2阳性结直肠癌亚组中确认反应率为33%，一名患者剂量递增后有持续18个月的确认部分反应，安全性良好，CRS水平低，未强制使用预防性类固醇 - 由于患者群体异质性，难以评估HER2阳性乳腺癌的情况，但有一名患者有显著反应，且一名HER2低表达患者有ctDNA反应，公司希望在同质剂量水平和同质适应症下进一步评估 - 等待数据成熟，希望进一步研究转移性结直肠癌患者的情况，探索联合治疗和不同给药频率，数据成熟后将公布[37][38][39] BIR5525（EGFR CD3 TC）项目 - 与前两个项目有相同平台，临床验证有望延续，具有令人兴奋的临床前数据，预计今年上半年进行首次人体试验[46] 乙肝丁型肝炎（HDV）项目 - ECLIPSE 1试验已给药第一名患者，目标是年底完成入组，主要完成日期为2026年12月 - ECLIPSE 2试验有24周的较短终点，可能在相近时间获得数据，ECLIPSE 1和ECLIPSE 2的结果将用于FDA和EMA的注册 - 正在为启动ECLIPSE 3研究做准备，该研究将在欧洲与velvetride进行头对头比较，对定价和报销有重要意义 - 项目获得突破性指定、快速通道指定、PRIME指定、孤儿药指定，团队与监管机构合作，尽快将疗法带给患者[47][48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - VIR5500项目有患者等待名单，团队正在努力推进试验[32] - VER5818项目在HER2阳性结直肠癌患者中，观察到的反应患者为微卫星稳定患者，通常免疫疗法对这类患者无效[44]