临床试验进展 - GD2-SADA-177Lu-DOTA的临床试验1001第一部分已完成，主要目标是证明其安全性和耐受性[22] - 在试验中，共有22名患者接受了GD2-SADA-177Lu-DOTA复合物治疗，9名患者在成像阶段显示出符合协议的肿瘤摄取[33][38] - 患者的平均年龄为47.7岁，体重平均为81.5公斤，ECOG评分为0的患者占43.5%[36] - 大多数患者（78.3%）接受过放疗，95.7%接受过手术，78.3%接受过化疗，52.2%接受过免疫治疗[36] - 治疗相关的不良事件主要为淋巴细胞计数下降、恶心和便秘，70%的不良事件为CTCAE 1级[44][47] - 没有观察到剂量限制性毒性（DLT）或治疗相关的严重不良事件[47] - GD2-SADA的药代动力学（PK）预测准确，且患者间重复性良好[22] - 扩展评估显示，22名患者中有16名显示肿瘤摄取，且大多数肿瘤的灰度增加[84][86] - 在22名患者中，GD2-SADA的药代动力学表现出可预测的清除间隔，以最大化治疗指数[68] 未来展望 - 公司计划在2026年上半年提交GD2-Diagnostic的IND申请[18] - 预计在2025年上半年启动CD38-SADA的临床试验[18] - 未来试验将利用第一部分的关键学习来改善研究数据质量和收集时间[91] - 计划在2026年上半年进行试验1001的桥接研究，以确认新放射性配体在人体中的安全性[102] - 预计2026年2H进行GD2-SADA剂量递增研究的数据读取[113] - 计划在2027年1H提交新的靶点IND（转移性结直肠癌）[113] - 2027年2H计划启动新的治疗靶点（转移性结直肠癌）的首次患者入组[113] 新产品与技术研发 - 新的放射性配体“PROTEUS”正在进行GMP生产，以用于临床试验[101] - GD2-SADA 177Lu Proteus用于治疗复发性小细胞肺癌、肉瘤、恶性黑色素瘤和高风险神经母细胞瘤[111] - CD38-SADA用于治疗复发性非霍奇金淋巴瘤，采用177Lu同位素[111] - 当前分子在神经母细胞瘤模型中显示出约465%的肿瘤摄取改善[95] - 在小细胞肺癌模型中，改进分子显示出660%的肿瘤摄取改善[96] - 新的通用Radiohapten预计将模块化平台，允许多种同位素并改善肿瘤保留[114] 安全性与耐受性 - GD2-SADA蛋白被确认安全且耐受良好，优化了治疗指数[114] - 相关的不良事件中，恶心和寒战是最常见的，发生频率均超过10%[51][52] - 在2名患者中观察到3例特殊不良事件(AESI)，均为非严重事件[54] - 1名患者在首次注射后出现3级腹痛，但在同一天恢复，且未接受177Lu-DOTA治疗[55] - 另一名患者在入组时和首次注射时肝酶升高，治疗结束时达到3级，ALT和AST值仍然偏高，但与研究药物无关[57]