财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1340万美元，2024年第一季度为1980万美元，减少640万美元，原因是停止losmapimod项目和赛诺菲合作的全球开发成本分摊报销，部分被coceridere 1b期PIONEER试验推进的成本增加所抵消 [11] - 2025年第一季度一般及行政费用为700万美元，2024年第一季度为1010万美元，减少310万美元，主要由于2024年第三季度裁员导致员工薪酬成本降低 [12] - 2025年第一季度净亏损1770万美元，2024年第一季度净亏损2690万美元 [12] - 截至2025年第一季度末，现金、现金等价物和有价证券为2.266亿美元，2024年12月31日为2.41亿美元，减少1440万美元，主要是用于运营活动的现金支出 [12] - 基于当前运营计划，现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持到2027年的运营需求 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 核心项目coceridere - 用于治疗镰状细胞病的1b期PIONEER试验正在进行，已完成12毫克队列（队列三）的患者招募，共招募16名患者，计划在2025年第三季度初公布该队列结果 [5] - 多数患者来自美国，其余来自南非的一个站点，患者研究开始时的中位胎儿血红蛋白水平为7.7%，平均值为7.6%，目前无患者退出研究，患者对每日一次口服药物方案的依从率超过90% [6] - 数据监测委员会建议继续进行研究，并已启动20毫克队列（队列四）的患者筛选工作，计划在2025年底公布该队列数据 [7] 早期开发项目 - 公司继续推进潜在治疗遗传性再生障碍性贫血（如DBA、施瓦赫曼 - 戴蒙德综合征和范可尼贫血）的早期开发项目，计划在2024年第四季度提交DBA的研究性新药申请（IND） [9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新任命Dae Gon为高级副总裁兼战略与业务发展主管，继续致力于镰状细胞病和其他良性血液疾病的研究 [4] - 公司认为诱导胎儿血红蛋白是治疗镰状细胞病的最佳策略，随着近期获批的基因疗法和数据分析结果的支持，该策略的证据不断增加 [8] - 公司在胎儿血红蛋白诱导领域处于前沿地位，引领该领域发展，医生对药物和试验感到兴奋，推动了患者入组 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，期待PIONEER试验在今年发布两个重要数据 [14] 其他重要信息 - 公司在即将于6月在米兰举行的欧洲血液学协会会议上，有两篇摘要被接受进行海报展示，内容包括coceridere的临床前靶点结合和基因表达可逆性数据，以及之前完成的一期健康志愿者研究的临床数据 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否详细说明PIONEER试验12毫克队列年中预计公布的数据量、患者随访时长范围，以及除胎儿血红蛋白数据外是否会有溶血标志物数据？ - 会提供血液学参数、血细胞计数、胆红素等溶血指标数据，所有16名患者都有治疗阶段（三个月治疗期）的数据，部分患者有四周随访数据 [17] 问题2: 观察到的给药情况能否提供患者实时的给药数量数据，能否分享相关数据，能否提供给药时间的更多信息？ - 通过AI工具AI Cure监测患者依从率，患者需在该工具上登记服药情况，数据并非实时但很及时，患者可自行选择服药时间，应用程序会提醒，目前无法提供具体给药时间数据，未确定是否会在第三季度初分享数据时展示该数据 [19][20][22] 问题3: 16名患者的基线胎儿血红蛋白水平略高于预期，样本是否具有代表性，coceridere对基线胎儿血红蛋白水平较高的患者是否同样有效？ - 目前样本量小，涵盖了不同基线水平，一般严重表型患者基线胎儿血红蛋白水平较低，但不能确定基线水平本身决定对coceridere的反应，部分低基线患者对药物有较强的胎儿血红蛋白诱导反应，需更多数据进一步评估 [28][29] 问题4: 数据公布时间从年中调整到第三季度初，是临床试验执行问题还是为了获得更多疾病改善终点的随访数据？ - 主要是临床试验执行原因，认为患者数量多比少好，到第三季度初能获得16名患者的完整治疗数据 [32] 问题5: 12周数据的“成功”标准是什么，关注哪些数据来判断药物有效？ - 任何胎儿血红蛋白的增加对患者都有益，1%的增加可使血管阻塞危象（VOCs）减少4% - 8%，VOCs减少25% - 50%被认为对患者有临床意义，期望看到患者胎儿血红蛋白有中个位数百分比的增加 [35][36][37] 问题6: 队列招募到16名患者且招募速度比预期快，原因是Voxeledor的退出还是增加了更多站点？ - 是多种因素的综合结果，包括有合适的站点（治疗老年、病情更严重患者的站点）、Voxeledor不再可用使患者寻求其他治疗选择，以及胎儿血红蛋白诱导疗法带来的整体兴奋和动力 [42][43][44] 问题7: 是否有研究解释为何某些患者群体病情更严重且对其他疗法无反应，在病情严重且难治疗的患者群体中显示出疗效，对数据在更广泛患者群体中的转化有何帮助？ - 疾病严重程度与潜在基因和胎儿血红蛋白等多种因素有关，不同疗法的反应原因不同，公司在临床项目中会寻找决定反应性的关键因素；从最初16名病情较轻患者的胎儿血红蛋白反应来看，预计对病情较轻患者也有效，即使基线胎儿血红蛋白水平较高，小幅度增加也有益 [47][48][50] 问题8: 鉴于FDA的变化，如何看待其对coceridere更广泛开发的影响，如终点选择、胎儿血红蛋白作为替代标志物以及整体开发时间表，如何使发现管道中的新型胎儿血红蛋白诱导剂与其他机制（如WSD降解剂、DNMT1抑制剂）区分开来？ - 在20毫克队列结束时，即1b期研究结束后，将与FDA进行一期结束互动，以了解其想法；公司广泛且无偏见地寻找能够诱导胎儿血红蛋白的化合物，目前其他诱导剂处于临床早期，公司将密切监测并寻找替代诱导方式 [56]