纪要涉及的公司 NeuroPace (NPCE)是一家专注于癫痫治疗设备研发的公司，其核心产品为RNS系统[1][2] 纪要提到的核心观点和论据 1. 研究成果 - 安全性：NAUGLIST试验达到主要安全终点，即植入后12周内发生严重设备相关不良事件的患者百分比符合要求；二次安全分析显示一年终点时也具备安全性，结合局灶性癫痫试验的大量安全数据，进一步支持了慢性植入和响应性刺激的安全性[5][10][11] - 有效性：主要有效性终点未达统计学显著性，但在基线全身性强直阵挛发作频率较低的大量亚组患者中看到了明显的疗效信号；其他预先指定的有效性终点，如中位癫痫发作减少百分比、响应率和无癫痫发作天数等，在响应性刺激治疗的第一年显示出显著且有临床意义的改善，进入第二年的患者这些指标继续提高；RNS系统治疗一年后中位减少百分比高于导致RNS系统首次获得FDA批准的局灶性癫痫随机对照试验[5][11][12][13] 2. 市场潜力 - 特发性全身性癫痫（IgE）市场约占总癫痫市场的20%，其中发作频率为每月1 - 2次全身性强直阵挛发作的患者可能占IgE患者的大多数，这是一个重要的潜在市场和收入机会[22] - 公司基础业务同比增长超过20%，此次研究数据是业务发展的重要催化剂，增强了公司在该领域的发展动力[19] 3. 后续计划 - 继续进行NAUGLIST研究至预定的两年随访终点，以收集更多数据并进行更广泛的安全和疗效分析[18] - 计划在2025年下半年向FDA提交完整数据集，并就使用预先指定的中位癫痫发作减少数据以及与显示治疗和临床益处的大量亚组患者相匹配的适应症标签的可能性与FDA进行沟通[15][18] 4. 学习与经验 - 响应性刺激靶向丘脑的RNS系统在难治性特发性全身性癫痫和全身性强直阵挛发作患者中是安全的[17] - 整个研究患者群体在癫痫负担和无癫痫发作天数方面有显著且持续的改善，改善率高于导致FDA批准的局灶性癫痫关键试验[17] - 有效性在每月发作1 - 2次全身性强直阵挛发作的患者中最为明显，这一群体可能代表了现实世界中大量的耐药性IgE患者[17] - 治疗效果随时间的改善效果显著，与局灶性癫痫试验的改善斜率相似，说明时间因素对治疗效果有重要影响；同时，在试验过程中也学习到了针对该类型癫痫应检测的内容和治疗的交付方式[28][29] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 试验设计：NAUGLIST是一项前瞻性、多中心、随机、单盲、假刺激对照研究，从成功的抗癫痫药物试验中改进而来，旨在减少患者癫痫相关伤害和猝死风险，允许随机分配到假刺激组的患者尽快过渡到主动刺激治疗；该设计得到了FDA、医生研究人员的支持，患者招募迅速[8][9][10] 2. 数据解读：目前数据较新，公司正在深入分析总体主要疗效终点未达到的原因，认为患者基线癫痫发作频率的变异性以及其他特征可能是导致两组差异的因素；对于p值，除了在发作次数为两次或更少的58%患者组中高度显著外，暂不提供其他信息，后续会向FDA提供并在合适时间公开[37][38] 3. FDA沟通：公司与FDA的沟通流程更加简化，有突破性指定，审查小组熟悉系统且对安全性有信心；公司今日将向FDA提供结果的高级报告，并安排冲刺会议进行进一步讨论[64][65][66] 4. 患者筛选：通过询问患者服用药物数量、癫痫发作次数，结合临床病史和一次脑电图检查，即可判断患者是否适合使用RNS系统，无需颅内监测或头皮监测；将电极放置在丘脑的中央中核，可在检测到癫痫发作约100毫秒内提供刺激响应[56][58][59]