纪要涉及的公司和行业 - 公司：Bicara Therapeutics（Vicara） - 行业：癌症治疗行业，聚焦头颈部癌症治疗 纪要提到的核心观点和论据 头颈部癌症治疗现状 - 头颈部癌症是常见且具挑战性的疾病，全球每年超七十万例，美国每年超六万例头颈部鳞状细胞癌，其中约两万三千例为复发或转移病例，中位总生存期约十二个月，五年生存率仅百分之十三 [11][90] - 头颈部癌症分为HPV阳性和HPV阴性，HPV阴性占美国复发和转移病例的约百分之八十，患者预后更差，对免疫治疗反应不佳，帕博利珠单抗单药治疗反应率仅百分之十九 [12][91] Fisera药物机制 - Fisera（Vysera）是EGFR TGF - beta双功能抗体，可直接抑制肿瘤处的TGF - beta，调节肿瘤微环境（TME），减少纤维化、免疫抑制和T细胞排斥，使免疫细胞穿透肿瘤，驱动深度持久反应 [4][5][85] - 配对肿瘤活检结果支持其机制，包括磷酸化SMAD2下调、CDA阳性T细胞增加、EGFR和TGF - beta通路抑制、免疫细胞激活以及上皮 - 间充质转化（EMT）通路下调 [6][86] 临床数据 - 安全性：Fisera与帕博利珠单抗联用安全性可控，不良事件主要为EGFR相关事件（如皮疹）和TGF - beta相关事件（如一级鼻出血和牙龈出血），通常一周内自行缓解 [18][96] - 有效性 - 截至2025年3月数据快照，HPV阴性患者确认反应率达百分之五十四，疾病控制率达百分之八十九，百分之八十的反应者肿瘤缩小至少百分之八十，完全反应率达百分之二十一 [19][97] - 中位无进展生存期近十个月，是帕博利珠单抗单药治疗的三倍多，六个月和十二个月无进展生存率分别为百分之六十四和百分之四十八 [20][98] - 最终中位反应持续时间达二十一点七个月，六个月、十二个月和十八个月反应持续率分别为百分之七十九、百分之六十五和百分之五十七 [20][99] - 中位总生存期达二十一点三个月，两年总生存率为百分之四十六，远高于该患者群体通常的百分之二十至百分之二十五 [21][99] FORTIFY HN01试验 - 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的二至三期试验，针对CPS≥1的HPV阴性一线复发和转移性头颈部癌症患者，比较Fisera加帕博利珠单抗与帕博利珠单抗加安慰剂 [28][106] - 试验先进行剂量优化，选择含Fisera的剂量方案后，未选择的剂量组将被剔除，继续以二比一随机分组，首个接受选定剂量治疗的患者将纳入反应率分析和最终总生存分析 [29][107] - 试验设计特点包括样本量为六百五十例患者、双盲试验以及聚焦HPV阴性患者，旨在提高总生存期和试验成功率 [30][108] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 选择HPV阴性患者进行试验，是因为该群体对EGFR抗体反应更好，能在多个终点（尤其是总生存期）上显示出显著差异 [38][116] - 计划在约四百例患者时进行中期分析，基于反应率和至少六个月的持久性，以及FDA的Project Front Runner反馈和加速批准要求 [43][121] - 全球预计设置150 - 200个试验点，目前已有约25个站点开始招募患者，后续站点数量将快速增加 [46][124] - 内部分析显示，肿瘤缩小至少百分之八十的患者在反应持续时间、无进展生存期和总生存期方面明显更好，表明反应深度与持久生存获益相关 [26][104] - 与FDA合作开发伴随诊断，以选择最适合Fisera治疗的患者群体，预计无商业影响 [57][136] - 最初意向治疗的三十例HPV阴性患者中，两例在首次扫描前撤回同意，仅接受了最多两剂Fisera加帕博利珠单抗治疗；一例四级心包炎事件归因于帕博利珠单抗 [60][139] - 三例未确认反应的患者在确认扫描前撤回同意，不会被确认 [75][154]