临床试验结果 - Vepdegestrant在VERITAC-2临床试验中显示出5个月的中位无进展生存期（mPFS），相比于Fulvestrant提高了2.9个月[17] - 在VERITAC-2试验中，共有624名患者参与，其中ESR1突变患者为270名[28] - Vepdegestrant组的患者中，31%（96名）仍在接受治疗，而Fulvestrant组为24%（76名）[28] - Vepdegestrant的治疗持续时间中位数为4.2个月，范围为0.1至18.6个月[28] - ESR1突变患者在Vepdegestrant组的中位数为5.1个月，而Fulvestrant组为2.8个月[28] - Vepdegestrant的剂量为每日200毫克，Fulvestrant为每28天500毫克[22] - Vepdegestrant在ESR1突变患者中显示出最佳的治疗潜力，针对约20,000名患者的高未满足需求[17] - Vepdegestrant的临床试验结果支持其作为一线治疗的潜力，计划向FDA提交新药申请[3] - 试验的主要终点为ESR1突变患者的无进展生存期，关键次要终点为总体生存期[22] - Vepdegestrant的独特机制作为PROTAC ER降解剂，使其在二线ESR1突变治疗中具有差异化优势[17] 临床获益与安全性 - Vepdegestrant的中位无进展生存期（mPFS）为5.0个月，相较于Fulvestrant的2.1个月，显示出显著的疗效改善[33] - 在ESR1突变患者中，Vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，而Fulvestrant为20.2%，优势比为2.88（95% CI: 1.57–5.39），P<0.001[39] - Vepdegestrant的客观反应率（ORR）为34.3%，Fulvestrant为28.7%，优势比为1.29（95% CI: 0.89–1.91），P=0.16[39] - Vepdegestrant在整体患者中的事件发生率为59%，Fulvestrant为64%，中位随访时间分别为7.4个月和7.2个月[35] - Vepdegestrant的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为57%，而Fulvestrant为40%[45] - Vepdegestrant的任何级别不良事件发生率为87%，Fulvestrant为81%[45] - Vepdegestrant的3级及以上不良事件发生率为23%，Fulvestrant为18%[45] - Vepdegestrant在ESR1突变患者中显示出一致的PFS获益，HR为0.57（95% CI: 0.42–0.77）[44] - Vepdegestrant在2L+ ESR1突变患者中显示出显著的临床益处，可能成为最佳治疗选择[60] 未来展望 - Arvinas和Pfizer计划在未来几周向美国食品药品监督管理局提交新药申请（NDA）[60]