财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末公司资产负债表上有超过7亿美元 [46] - 公司预计通过ZIFTOMEND项目近期可获得额外3.75亿美元里程碑收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 COMET one试验 - 合并1b和2期患者总体缓解率35%，CRCRH率25%，65%患者通过中心分子检测达到MRD阴性 [14] - 2期92名患者CRCRH率23%，显著高于传统化疗的12% [14] - 2期患者中位随访4.1个月，达到CR CRH中位时间2.8个月，达到总体缓解率中位时间1.9个月 [15] 其他业务 - 预计Ziftaminib在复发难治性环境中治疗持续时间约6个月 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约2.2万人被诊断为AML，现有疗法下五年生存率低 [4] - 复发难治性AML患者中20%为原发性难治，50%会在一年内复发 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 与Kyokirin合作对ziftaminib进行积极开发和商业化，预计合作将为公司在美国的一线商业化提供资金支持 [5] - 全面开发策略，在一线和复发难治性环境评估ziftaminib，结合公司赞助和研究者发起的研究 [26] 行业竞争 - 认为Ziftaminib可能是AML领域的最佳同类药物，具有临床活性、安全性和耐受性优势 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为AML研究和开发具有挑战性，有对新疗法的迫切需求，高达50%的AML患者可能从menin抑制剂疗法中受益 [4] - 对Ziftaminib获批和商业化前景有信心，认为能为患者创造价值，也有财务实力进行研发和商业化 [44][46] 其他重要信息 - FDA接受基于COMET - one试验结果的新药申请，给予优先审查，PDUFA目标行动日期为2025年11月30日 [5] - 公司将在EHA分享COMET - seven研究的更新结果 [27] - 预计今年下半年启动COMET 17三期注册试验，四季度可能在ASH展示COMET - seven的初步临床数据 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：能否预测哪些患者更可能对ZEPTOF有反应，以及如何区分假性进展和实际进展 - 目前无法明确预测哪些患者会有反应，预设亚组中不同治疗史患者都有反应，IDH1共突变患者反应率可能稍好 [50][53] - 不同地区反应率有差异，部分地区因经验不足对假性进展判断不准确，后续经验增加有助于区分 [54] 问题2：商业发布的准备计划以及从rivulminib能学到什么经验 - 获得PDUFA日期后正为商业化做准备，组建营销、市场准入和医学事务团队，与客户对接 [59] - 关注rivulminib市场进展，学习其在KMT2A重排适应症上对menin抑制作用的教育方法 [60] 问题3：Ziftaminib在有venetoclax治疗史患者和低血液毒性方面的机制解释 - Ziftaminib有独特性质，组织分布好，可每日一次给药，无Q2C延长和唑类效应，与其他MET抑制剂不同 [64][65] - 组合研究显示其不增加骨髓抑制，可能促进血细胞计数恢复 [66] 问题4：PDUFA日期前是否有监管障碍，是否会有AdCom，以及市场进入策略 - 目前根据收到的反馈不预计有AdCom，但监管机构可能改变决定 [73] - 基于调查反馈制定市场进入策略，确保获批后产品尽快上市 [75] 问题5：如何预防性管理三级分化综合征，发病率能否降低 - 经验丰富的研究者能早期识别和使用缓解策略，随着研究进行对分化综合征的处理更熟练 [78][79] - 分化综合征是学习曲线问题，结合治疗可降低风险，长期来看人们会积累专业知识并制定明确的缓解指南 [79][82] 问题6：Zifto与其他产品在复发难治性环境中的差异 - 便利性、安全性和长期耐受性是Zifto的优势，相比其他药物，它可每日一次给药，无QTC问题和骨髓抑制，患者依从性更好 [86][87][89] 问题7：平均治疗持续时间的计算依据，以及FLT3 ITD患者反应率较低的原因和看法 - 患者至少需要2 - 3个月治疗才能有反应，有反应患者预计治疗至少3.7个月，ORR中位反应持续时间为4.7个月，综合得出约6个月的估计 [97] - FLT3 ITD患者反应率低可能是因为该群体经过多种治疗，疾病耐药性强，公司已启动相关组合治疗研究 [100][101][103] 问题8：COMET one的MRD检测方法是否适用于COMET seventeen，以及MRD阴性反应与总生存期和反应持续时间的关系 - 希望单药治疗经验能应用到组合治疗中，COMET seventeen将使用类似MRD检测方法 [107] - COMET one研究中MRD阴性患者总生存期更长，实现MRD阴性对NMP1突变患者在一线和复发难治性环境都很关键 [109] 问题9：使用受限均值持续反应时间的理由，以及输血独立性的定义 - 使用受限均值是因为FDA和统计专家建议，在事件数量少的情况下，它能更全面地反映患者治疗时间，排除异常值影响 [116] - 根据FDA指导，输血独立性定义为治疗后连续56天无输血 [117][118] 问题10：在复发难治性NPM1患者中使用Zifto与Revumenib的比例 - 医生因Zifto的良好副作用和疗效，更倾向使用Zifto，且Revumenib未获批用于NMP1突变疾病，NMP1突变患者更多，Zifto有机会占据更大市场份额 [120][124][126]