财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损6800万美元，2024年同期为5370万美元 [20] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.494亿美元 [20] - 公司与K2 Health Ventures达成1.25亿美元债务融资安排，今年可提取4000万美元，目前已提取2000万美元，预计现有资金加上此次融资可支持公司运营至2027年 [10][11][21] 各条业务线数据和关键指标变化 研发管线 - NMRA511（血管加压素1a受体拮抗剂）用于治疗阿尔茨海默病激越，预计年底公布1b期顶线数据 [9][18][19] - 阿瓦普兰特（Avacoprant）用于治疗重度抑郁症（MDD）的COASTal项目，COASTAL - 3预计2026年第一季度公布顶线数据，COASTAL - 2预计2026年第二季度公布顶线数据 [9] - M4特许经营权方面，计划在今年年中将一款一流的M4 PAM推进到临床试验阶段 [9][17] - 四个临床前项目正在推进，有望在帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等疾病中产生影响 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于神经科学药物开发，旨在应对全球脑部疾病危机，为脑部疾病患者提供安全有效的治疗方案 [6][7] - 构建了行业领先的研发管线，所有项目均针对新的作用机制，有望为脑部疾病治疗带来变革 [7][12] - 注重财务纪律，通过债务融资等方式加强财务状况，支持研发管线实现创造价值的里程碑 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司拥有合适的科学、人才和战略，有信心实现变革脑部疾病治疗的愿景 [7] - 对研发管线的进展感到兴奋，认为各项目有潜力为患者带来新的治疗选择，并抓住重大市场机会 [11][12][19] 问答环节所有提问和回答 问题1：阿瓦普兰特运营变更对入组速度的影响及信心来源 - 公司采取的措施（SAFR和VERIFIED临床试验筛查数据库）已识别出不适合入组的潜在参与者，有助于让合适的患者入组，对实现明年的数据读出有信心 [24][25] 问题2：上述措施是否对入组速度产生负面影响 - 被排除患者的比例与预期一致，不影响入组时间安排，进展符合计划 [27] 问题3：K2融资的提前还款限制及相关细节 - 融资协议细节披露在10 - Q文件中，此次融资旨在将现金跑道延长至2027年，除已提取的2000万美元外，今年还有2000万美元可根据情况提取，Nevakaprant的临床和监管进展可解锁更多资金 [29][30] 问题4：COASTAL项目中接受过抗抑郁治疗的患者比例及跟踪情况，以及K2和K3是否有中期分析的可能性 - 通过SAFR临床团队和公司内部临床团队合作，加强对患者病史的评估，确保纳入合适患者；目前没有中期分析计划，按原计划推进入组和数据读出时间 [37][38] 问题5：如何根据II期数据和其他研究结果，调和阿瓦普兰特的机制，以及如何看待COASTAL - 1研究结果和强生停用Atikaprant的决定 - 阿瓦普兰特与Atikaprant在药理学和研究设计上存在差异，公司认为COASTAL项目的设计更适合该机制在单药治疗中的应用，COASTAL - 1结果可能是异常发现，对阿瓦普兰特仍有信心 [41][42][43] 问题6：PVT为选择LRP3候选药物触发第二笔资金，该早期项目的进展和数据披露时间 - NLRP3项目专注于靶向NLRP3炎性小体，对中枢神经系统和其他疾病有潜在影响，公司通常在项目进入临床后才会详细讨论，预计未来几个季度到2026年初会有更多具体更新 [44][45] 问题7：NMRA511在阿尔茨海默病激越治疗中的数据预期，以及M4 PAM与其他项目的差异化 - NMRA511的1b期研究是信号探索性研究，主要观察CMAI总分变化，以了解哪些领域有改善，为后续研究设计提供参考；M4 PAM项目注重化合物的血脑屏障穿透性，认为这是与其他项目的差异化点，预计今年年中推进到临床时会有更多细节披露 [49][50][51] 问题8：COASTAL 2或COASTAL 3增加入组的潜在时间及考虑的盲态数据方面 - COASTAL 2和COASTAL 3设计入组最多332名患者，有25%的增加灵活性，目前尚未做出决定，会在适当时间提供更新 [56][57] 问题9：COASTAL - 1中MADRS基线评分与II期研究的比较，以及K2和K3中女性患者比例和患者组合管理情况 - COASTAL - 1和II期研究的患者群体在疾病严重程度上相似；K2和K3的患者性别分布更接近历史情况，约三分之二为女性，三分之一为男性 [60][61]