纪要涉及的公司 迪哲医药 纪要提到的核心观点和论据 DZD8,586项目 - 核心观点：DZD8,586为复发难治型慢性淋巴细胞白血病患者提供新治疗选择，疗效显著且安全性良好 [2] - 论据： - 截至2025年4月4日，34例受试者中32例肿瘤缩小，50mg剂量组总体响应率达84.2%，79%的受试者仍在接受治疗，九个月无进展生存率为83% [2] - 主要不良事件为中性粒细胞减少，可通过CSF有效管理，三级以上肺炎发生率仅为6.7%，显著低于其他BTK抑制剂，无重大心血管系统风险 [2][13] - 对BTK耐药突变患者显示出良好疗效，在野生型BTK病人中也观察到良好疗效，无需专门诊断试剂筛选BDI dead病人 [25] DZD6,008项目 - 核心观点：DZD6,008作为潜在的第四代EGFR抑制剂，具有显著疗效，为后续临床试验奠定基础 [2] - 论据： - 在首次亮相的临床试验中，第一个剂量即显示出肿瘤缓解效果，在多药联用情况下，展现出较好的肿瘤缓解和持续治疗时长 [2][6] - 临床前研究显示出优异的酶活性、PD marker以及抗增殖效果，能够完全穿透血脑屏障，在临床剂量爬坡实验中未见剂量限制性毒性，安全性良好 [4] - 对单靶点、双靶点和三靶点均有效，并且展示出高选择性，对野生型EGFR相关毒副反应控制良好，在QT安全窗口上表现优异 [20] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 临床试验患者基线特征：大部分患者经历过1到28线治疗，平均为三四线治疗，患者群体包括白人和亚洲人，约75%的患者曾使用过BTK抑制剂，10%的患者曾接受BTK降解剂治疗失败后转入临床试验，一半以上的患者接受过化学免疫治疗，也有许多人经过BCL - 2蛋白相关治疗，40%的患者具有P3、P17缺失和TP53突变 [10] - 药物半衰期影响：半衰期较短的药物通常需要高剂量或每日多次给药来维持疗效，迪哲医药药物适宜一日一次给药方案，提高了患者的依从性，减少了不必要的剂量频率 [9] - TKI治疗失败后治疗效果：在TKI治疗失败后，化疗无效的情况下，免疫治疗的有效率为66.7%，约三分之二的患者接受过免疫治疗，基线有转移的患者中有两例存在脑转移 [21] - 公司未来发展计划：继续推进DZD8,586和DZD6,008项目的数据收集与分析，积极探索新的治疗机制，寻求战略性合作伙伴，计划在2025年底或2026年初开展DZD6,008的注册试验，推进DZD8,586的三期试验尽早推向市场 [4][7][35]