纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、卵巢癌治疗 [1][3] - 公司：Zentales 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与产品 - 公司致力于开发潜在首款且同类最佳的WE - one抑制剂zenosertib（Zeno），用于治疗卵巢癌 [3] - 临床数据显示，Zeno对细胞周期蛋白E1阳性铂耐药卵巢癌（cyclin E1 PiROC）患者有临床意义上的益处 [3] - 晚期开发计划包括DENALI Part II二期研究以寻求FDA加速批准，以及三期确证性研究以寻求全面批准，预计2026年底公布DENALI Part II顶线数据，2026年启动三期研究 [4] - 截至今年第一季度末，公司现金超3.3亿欧元，资金可支撑到2027年后期，超出DENALI顶线数据预期时间 [4] 市场机会 - cyclin E1 PiROC市场机会大，患者需求未满足，Zeno有潜在同类最佳临床特征 [5] - mirvetuximab在叶酸受体α高表达患者中的成功上市，凸显了生物标志物导向疗法的需求，cyclin E1 PiROC患者群体大且与叶酸受体α高表达患者群体重叠有限 [5] - 单药化疗在PROC患者中缓解率低、持久性有限，是目前非叶酸受体α阳性或高表达PROC患者的唯一标准治疗方案，而cyclin E1过表达患者在当前化疗方案中预后差，新治疗方案需求迫切 [5][6][10] 临床数据与疗效 - 大量临床数据表明，cyclin E1阳性PROC患者对Zeno反应更好，主要剂量400毫克间歇给药（5天用药，2天停药）时客观缓解率超30%，缓解持久，是当前标准单药化疗缓解率的数倍 [6] - 三项研究共治疗超350名患者，其中200名是铂耐药卵巢癌患者，为未来计划提供了大量数据支持 [10][11] - 400毫克剂量与300毫克剂量的安全性概况大致相当，整体血液和胃肠道毒性可控，比其他已公布临床数据的WE - one抑制剂分子耐受性更好 [11][12] 研究计划与进展 - DENALI Part II已在4月下旬对首位患者给药，预计2026年底公布顶线数据，今年晚些时候寻求FDA对三期确证性研究的反馈并计划于2026年启动该研究 [4] - Part 2a将根据Project Optimus进行剂量确认，确认后将寻求FDA对剂量和加速批准标准的反馈，同时开展三期确证性研究设计 [19] - 与DENALI Part 1b相比，Part II将招募治疗线数更少的患者，患者需前瞻性符合公司专有的细胞周期蛋白E1过表达IHC标准 [18] 与ADC药物的关系及市场前景 - 市场上ADC药物在卵巢癌治疗中显示出良好反应率，但公司认为一线ADC药物改变治疗范式尚需时间，Zeno可在PROC患者中发挥作用 [24][28][29] - 不同ADC药物使用相同有效载荷时疗效可能有限，Zeno可作为ADC治疗后的选择，尤其在PROC早期治疗中具有机会 [32] - 随着整体生存期延长，PROC可治疗人群可能增加，公司除PROC外，还关注铂敏感卵巢癌（PSoC）、HER2阳性实体瘤和三阴性乳腺癌等领域 [35][37][39] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司开发的免疫组织化学（IHC）检测可捕捉细胞周期蛋白E调节的不同机制，能识别更多患者，50%的PROC患者细胞周期蛋白E1过表达，40%非扩增但IHC阳性，85%扩增患者IHC也呈阳性 [7][8][9] - 投资者关注公司此次是否明确加速批准所需的缓解率以及试验患者类型，公司表示对现有数据集有信心，新领导团队致力于推进计划 [42][43][44]