纪要涉及的公司 Sutro Biopharma (STRO) 纪要提到的核心观点和论据 公司平台优势 - 公司在产品设计和制造方面取得显著改进，能够同时优化抗体药物偶联物（ADC）的各个部分，包括抗体、连接子和有效载荷，可实现重大变革和优化，交付差异化产品[5] - 改进了β-葡萄糖醛酸酶连接子策略，采用专有的连接子，并在无细胞系统中用非天然氨基酸进一步稳定，使其在肿瘤内裂解更多，减少肿瘤外裂解，避免骨髓毒性和中性粒细胞减少症[6] - 升级有效载荷系统至依沙替康平台，制成DAR - 16依沙替康且不影响药代动力学（PK），还拥有多种有效载荷组合方式，如依沙替康与微管抑制剂（MTI）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂或免疫刺激剂结合[7] - 抗体在无细胞系统中表达和制造，未糖基化，不与肺或眼中的Fcγ受体结合，可避免与依沙替康类ADC相关的间质性肺病（ILD）等毒性，提高ADC的安全性和耐受性[8] 公司战略方向 - 未来战略是专注于其他公司难以做好的事情，单有效载荷ADC针对难以攻克的复杂生物学靶点，确保商业可行性和竞争力；双有效载荷ADC有望克服单有效载荷ADC的耐药性，在早期治疗中展现同类最佳潜力，推动股东价值增长[10][11] - 公司承诺在未来三年内提交三个研究性新药申请（IND），不包括战略合作伙伴项目，这些项目数量可能翻倍，未来执行的临床项目将远超过去十年[12] 主要项目情况 - 组织因子项目：是最接近临床的项目，为组织因子DAR8依沙替康，采用β-葡萄糖醛酸酶连接子和位点特异性偶联。与市场上已获批的ADC相比，临床前数据显示其暴露量增加50倍，在食蟹猴中达到的最高非严重毒性剂量（HNSTD）为50毫克/千克，而获批药物为3毫克/千克。在临床前研究中未出现眼部、皮肤等相关毒性，在多种实体瘤中显示出活性，有望重新定义组织因子的商业机会。预计今年下半年提交IND，明年有望获得初始数据。将在实体瘤篮子试验中采取广泛包容的方法，不仅关注宫颈癌，还将拓展至其他表达组织因子的肿瘤类型[14][16][18][19][24][26][29] - 整合素β - 6项目：选择该靶点是因为公司平台有能力从广泛的抗体库中选择最佳抗体，针对αVβ6异二聚体。临床前工作显示，与辉瑞的领先候选药物相比，在头颈部、肺部和膀胱三种肿瘤类型中表现出更强的活性，且采用临床相关剂量。预计2026年提交IND并进入临床，在此之前将进行更多临床前工作以确定最高非严重毒性剂量[35][38][39][45][47] - 双有效载荷ADC项目：单有效载荷ADC未来可能出现耐药性，而组合化疗是大多数癌症治疗领域的标准治疗方法，公司认为设计双有效载荷产品是技术的核心优势，可定制有效载荷比例以达到安全治疗窗口，是该领域的下一波创新。风险主要在于安全性，目前正在研究耐药模型，双有效载荷ADC在这些模型中显示出活性。内部项目预计2027年提交IND，公司看好依沙替康与微管抑制剂（MTI）两种细胞毒性有效载荷的组合，可提高药物的效力和安全性，使已验证的旧靶点成为双有效载荷递送的新靶点[50][51][53][54][55][61][63] 其他项目情况 - Ryvelta项目：公司基于资本和未来发展考虑，对该项目进行战略调整，决定对其进行优先级下调，但仍在寻求合作伙伴以实现该药物的潜力[66][67][68] 合作与财务情况 - 与Ipsen和Astellas有正在进行的战略合作，潜在里程碑和特许权使用费高达20亿美元。Astellas的一个研发项目刚刚启动IND启用研究，公司已获得里程碑付款。这些合作对公司的价值创造、平台和项目验证以及满足患者需求具有重要意义[71] - 第一季度末公司现金约为2.25亿美元，可将运营期延长至2027年初，不包括战略合作伙伴的额外预期里程碑付款，这些付款可能进一步延长运营期[72] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 组织因子在正常组织和癌细胞中均有表达，获批的ADC因眼部毒性导致约50%的患者无法接受治疗，而公司的组织因子项目通过非糖基化抗体、依沙替康有效载荷和β - 葡萄糖醛酸酶连接子等设计，避免了相关毒性[18][19][21] - 辉瑞的整合素β - 6项目存在口腔黏膜炎、周围神经病变和中性粒细胞减少等副作用，公司的项目有望通过提高暴露量、避免肺部毒性等方式实现差异化[40] - 公司与Astellas的合作项目是双有效载荷ADC概念验证，旨在治疗对免疫治疗无反应的冷肿瘤或肿瘤患者[59]