纪要涉及的公司和行业 - 公司：Solid Biosciences、REGENX、Sarepta、Pfizer - 行业：生物科技、基因治疗 核心观点和论据 公司业务与项目进展 - Solid Biosciences是一家精准基因药物公司，目前主要专注三种药物，分别针对杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）、弗里德赖希共济失调（Friedreich's ataxia）和儿茶酚胺能多形性室性心动过速（CPVT），有望年底前使三种药物进入临床试验，其中杜氏肌营养不良症的o o three药物已给药约一年，FA项目将在Q4给首位患者给药，CPPT IND本季度提交申请 [2][3][4] - 公司拥有衣壳库，制造多种基因治疗递送工具，目标是年底前让40个学术实验室或小公司加入网络，目前已有19个，还有一些正在洽谈 [4][5] 杜氏肌营养不良症项目（DMD） - 患者招募：患者需求高，计划年底前给药20名患者，明年Q1结束前给药30名患者，REGENX比公司早约一年半获得IND批准，但公司追赶迅速 [7][8][9] - 招募策略：为获得最有价值数据集以支持向FDA成功提交生物制品许可申请（BLA），根据第一代疗法经验调整纳入排除标准，倾向特定年龄组患者 [9][10] - 监管路径：计划夏末秋初申请与FDA会面，60天获批，会面后30天拿到会议纪要，即Q4进行互动；目前FDA对确认性试验的指导方针已改变，只需开始3期试验而非完全入组；Makary和Prasad公开声明倾向批准能让患者有更多选择的药物；杜氏肌营养不良症仍有大量未满足需求，FDA会为患者家庭寻找更多治疗选择 [12][13][14] - 数据期望：希望在表达、载体基因组拷贝数、肌营养不良糖原复合物形成和生物标志物等方面看到数据的一致性变化，目前安全性良好，未出现特殊不良事件信号 [42][43] - 与REGENX对比：REGENX创新在于免疫方案，公司创新在于新型衣壳和产品；公司使用泼尼松，避免了其他免疫抑制剂的使用，GGT指标平稳，AST和ALT指标下降，显示肝脏无损伤 [36][37] - 海外研究计划：Q4启动美国以外的随机双盲对照研究，该研究有助于公司在美国获得FDA加速批准；借鉴第一代疗法经验，优化了3期研究设计，包括患者群体、随访时间、患者数量和终点指标等，提高了成功概率 [47][48][51] 其他项目 - 弗里德赖希共济失调项目：今年进入临床试验，可精确靶向小脑特定亚结构 [69] - CPVT项目：今年进入临床试验，其终点指标有望从一开始就成为注册途径 [69] 其他重要但可能被忽略的内容 - 再给药策略：公司的衣壳独特，有望实现杜氏肌营养不良症的再给药，先针对抗体阳性儿童，目前正与多家公司合作进行动物实验，计划明年与FDA沟通该策略 [58][61] - 衣壳开发潜力：公司内部开发衣壳等基因治疗递送工具，可提高药物的填充率和产量，目标是年底前让40 - 50个学术实验室或小公司使用，未来几年让大多数骨骼肌和心肌项目采用，以获取长期版税 [64][66][67]