纪要涉及的公司 Zura Bio（ZURA），2022 年成立为私人公司，2023 年上市 [2] 纪要提到的核心观点和论据 1. 公司目标与成果 - 目标是获得两个新药研究申请（IND）、启动两项二期试验并筹集足够资金执行试验及提供数据读出后的现金储备 [3] - 成果是 2024 年 12 月获得系统性硬化症的 IND 并启动研究（Tibuchur），2025 年 3 月获得化脓性汗腺炎的 IND 并激活研究（Tibut Shield） [4] 2. 核心资产 Tipalizumab - 从礼来公司引进，是一种四价双特异性抗体，可抑制 IL - 17 和 BAF [5] - 结构上，在 BAF 侧与 BAF 受体形成三聚体，对 B 细胞有广泛应用；在 IL - 17 侧与 IL - 17A 和 IL - 17AF 形成异二聚体，保留 IL - 17F 亚型 [6] - 优势在于可单独结合 IL - 17 或 BAF 或两者，无需共定位或双重结合即可激活，在多种免疫和炎症疾病中有潜在应用 [7] 3. 系统性硬化症二期项目 - 全球约 30 万患者受影响，10 年死亡率达 50%，有较高发病率，尚无针对整个疾病的先进治疗药物 [8] - 二期试验目标是在皮肤和肺部显示效果，二期主要终点是改良 Rodden 皮肤评分变化，三期使用改良 CRISS 评分 [9][10] - 依据是 IL - 17 方面有 Kiwa Kirin 对日本患者的三期研究，24 周改良皮肤评分有近 20 的显著变化，且 FVC 有改善；B 细胞方面有 Rituximab 在日本获批及 GSK 对 belimumab 的探索性研究 [11][12][13] - 试验有 80 名参与者，一个活性组和一个安慰剂组，预计 2026 年第一季度完成招募，2026 年第四季度提供顶线数据，将测量 FVC 并使用高分辨率 CT 成像作为缓解策略 [14][15] 4. 化脓性汗腺炎二期项目 - 美国约 30 万患者，实际患者数量可能更多，现有治疗药物效果有限，过去 10 - 15 年药物开发未突破高评分 75 差值约 20 的上限 [18][20] - 新兴的 B 细胞减少或抑制数据显示出令人鼓舞的结果，如诺华的 BTK 抑制剂 remibrutinib 在 16 周试验中高评分 75 差值达 25 [22][23] - 概念验证研究如 J&J 的 Vega 研究显示联合疗法有较好效果且无多余副作用 [24][25] - Tipalizumab 具有一流的亲和力，保留 IL - 17F 亚型有益，可减少相关风险 [27][28] - 试验预计 2026 年第三季度提供顶线数据，是 16 周研究，主要在美国进行，规模更大，两个组都增加了负荷剂量以快速达到治疗水平并减少损耗风险 [29][30] 5. 公司整体情况 - 2026 年有两项二期研究的顶线数据读出，公司现金状况良好，资金可维持到 2027 年 [32] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司 CEO 于 2024 年 1 月加入，为公司制定三个明确目标 [3] - 化脓性汗腺炎试验设计中，除了低剂量和高剂量组，还增加了负荷剂量，开放标签部分将收集额外安全数据 [30][31]