纪要涉及的公司和行业 - 公司：ADC Therapeutics - 行业：生物技术、淋巴瘤治疗 核心观点和论据 公司概况 - 公司是具备开发和商业化阶段能力的综合公司，有一款上市产品ZENLANTA，获批用于三线及以上弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗，还有多个扩大该产品应用的试验，以及基于新型依喜替康平台的实体瘤产品组合 [3][4] ZELONTA产品优势 - 疗效方面具有快速、深度和持久的特点，达到完全缓解（CR）的中位时间约1.5个月，缓解率高，两年后CR的中位缓解持续时间未达到；副作用可控，无化疗的不可逆毒性，也无双特异性抗体和CAR - T常见的CRS或ICANS毒性；使用便捷，每三周进行30分钟输注，固定疗程最多8个周期 [5][6][7] 商业销售情况及增长机会 - 尽管约18个月前双特异性抗体进入市场并占据三线及以上市场约三分之一份额，但公司产品季度销售额仍维持在1600万 - 1800万美元，通过渗透学术和社区环境稳住市场；未来增长机会在于新适应症和新机遇，包括监管批准和指南纳入 [9] 惰性淋巴瘤数据及指南影响 - 复发难治性滤泡性淋巴瘤（FL）研究针对高危人群，超半数患者为POD 24患者，首批患者的CR率达77%，疗效出色，且疗程固定、安全性可控；边缘区淋巴瘤（MZL）的50例患者研究中，前23例患者的CR率达70%，而获批产品或指南中的最佳数据CR率仅约29%；公司认为这些数据有机会被纳入NCCN指南，进而影响商业轨迹 [11][12][13] LOTUS5研究情况 - 该研究为二线DLBCL的3期随机研究，已完成患者招募；预计基于预设的无进展生存期（PFS）事件数量，今年年底得出顶线结果，2026年提交药物申请并有望获批；历史数据显示，安全导入期前20例患者的总缓解率为80%，CR率为50%，与其他疗法相比竞争力强，适合无法使用或不适合双特异性抗体和CAR - T的患者；若获批，产品商业机会有望从约7000万美元增长至2 - 3亿美元 [19][20][21][25] LOTUS7研究情况 - 该研究是ZENLATA与已获批的二线药物glofitimab的更积极组合研究；剂量递增阶段研究了三种不同剂量的ZAMONTA加全剂量glofitumab，无剂量限制性毒性（DLT），现进行两个较高剂量水平的剂量扩展；前18例患者中，17例有总体缓解，13例达到CR，CR率达72%，且缓解可随时间改善，部分患者从部分缓解（PR）转为CR，13例CR中有12例在数据截止时维持缓解；安全性方面，大部分3级不良反应与两种药物已知情况一致，无叠加血液毒性，CRS发生率约35%，为glofitumab单药标签的一半，ICANS仅为低级别且可通过类固醇治疗缓解 [28][29][30][34] 产品组合策略及优势 - LOTUS5和LOTUS7研究策略互补，双特异性抗体组合在二线治疗中可能起主要作用，但约40%患者无法使用或不适合CAR - T或双特异性抗体，LOTUS5的R ADC组合能在此类患者中发挥作用，提供接近双特异性抗体组合的疗效，且安全性和可及性更好；LOTUS7若CR率达70%以上是理想情况，若达60%左右，结合良好的安全性和独特的药物组合，也具有显著优势 [39][40][43][44] 早期ADC产品候选物情况 - 公司有基于新型依喜替康的ADC平台，使用新型亲水连接子，具有高旁观者效应、高治疗指数等优势，无间质肺病等安全问题；四个靶点（claudan 6、PSMA、NaPi2b和ACT2）处于研究性新药（IND）启用阶段，计划自主推进一个进入IND，其他依赖外部资金和合作；公司根据临床路径、数据差异化、竞争格局和市场机会评估并优先排序，今年将有更多关于合作和融资的更新 [48][49][50][53] 其他重要但可能被忽略的内容 - LOTUS7研究中29例患者有3例因治疗出现不良事件停药，分别是1例因ICANS停用两种药物，1例因水肿、1例因胸腔积液停药 [35][36] - 公司将在今年上半年分享LOTUS7部分数据，下半年分享40例患者的完整成熟数据，并计划与FDA讨论选定剂量和潜在监管途径，同时评估提交80 - 100例患者数据至NCCN指南的策略 [30][37][38]