财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1140万美元，2023年同期净亏损780万美元 [17] - 2024年第四季度研发费用930万美元，2023年同期为650万美元，主要因2b期CORAL试验、2a期RIVER试验、HAP研究的临床试验成本增加及人员相关费用增加 [17] - 2024年第四季度总务和行政费用增至290万美元，2023年同期为240万美元，主要因基于股权的薪酬和人员相关费用增加 [17] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.076亿美元，其中包括12月完成的5000万美元增发 [18] - 公司目前完全稀释后的流通股约为1.37亿股，其中包括约1000万份已发行的股票期权 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 2024年公司在药物研发上有三项积极数据读出，涉及人类滥用潜力研究、IPF慢性咳嗽患者CORAL研究的样本量重新估计、难治性慢性咳嗽（RCC）患者RIVER研究 [3] - 人类滥用潜力研究中，162mg和81mg那布啡剂量研究显示，与布托啡诺相比，相对药物喜好度在统计学上显著降低，预计162mg剂量满足超治疗剂量要求，提交新药申请（NDA）时将提交八因素计划，最终调度变更决定将在FDA和DEA批准后作出 [6] - CORAL研究的样本量重新估计分析确认原样本量160名患者合理，条件功效在入组50%时至少为80%或更高，2月完成入组，预计第二季度公布试验数据 [8][9] - RIVER研究中，客观咳嗽频率p值小于0.0001，安慰剂调整后较基线变化57%，且在一系列咳嗽计数中显示出强劲效果，包括中度或重度咳嗽患者 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC是一种使人衰弱的疾病，美国约有200 - 300万患者，美国尚无获批疗法，许多研究药物失败，仅一种药物处于后期开发阶段 [9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于在严重慢性咳嗽病症中开发HEDUVIO，计划先以IPF为主要适应症，采用专业商业销售模式，再为RCC中先前治疗失败的患者开发Eduvio [11][16] - IPF COF项目若数据积极，将在2025年底前与FDA进行二期结束会议，讨论关键计划、研究设计、所需安全数据库及其他开发研究；RCC项目等待最终数据集，制定下一项研究方案，请求与FDA开会获取意见 [13] - 计划在5月旧金山美国胸科学会会议和9月欧洲呼吸学会大会上发布更多RIVER数据 [14] 行业竞争 - HEDUVIO是临床开发中首个且唯一在IPF和RCC患者中显示出慢性咳嗽统计学显著减少的疗法，有望成为IPF领域的首创疗法和慢性咳嗽适应症中的潜在同类最佳疗法 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是执行有力的一年，公司团队交付三项积极数据读出，对开发HEDUVIO有明确计划，相信能为公司及其股东创造重大价值 [3][16] 其他重要信息 - 公司计划在5月中旬旧金山美国胸科学会会议期间举办关键意见领袖（KOL）小组讨论会，邀请IPF专家和RCC医生为投资者答疑 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: 完成CORAL入组后，入组患者在样本量估计前后是否有差异？ - 公司在知晓样本量重新估计结果前未做任何更改，整体研究统计数据基本相同，未与研究点分享结果，仅告知无需增加样本量，确保研究人群后半段无变化 [22][23] 问题: CORAL研究后期的停药率情况如何？ - 研究全程停药率保持在个位数且非常稳定，目前只能看到整体数据，处于盲态 [24] 问题: IPF慢性咳嗽二期研究的安慰剂反应预期、两周安慰剂导入期情况及基线咳嗽计数与Canal研究的差异？ - 所谓两周“安慰剂导入期”实际是两周滴定期，所有研究都会有；安慰剂在IPF研究中不是大问题，功率假设中假定药物效应66%、安慰剂30%，即安慰剂调整后变化36%，先前IPF咳嗽研究中安慰剂效应在15 - 23%；关于基线咳嗽计数暂无评论，但纳入标准中最低基线咳嗽计数要求未变，预计大致在相同范围 [28][29][30] 问题: 如何看待RCC患者群体在P2X3和HADUVI都上市后的划分？ - 商业上公司着眼于治疗失败的患者，若P2X3获批上市，患者可先尝试P2X3，失败后使用HEDUVIO疗法，因P2X3仅在重度咳嗽患者中有效且40%无疗效，RCC患者仍有巨大未满足需求 [33][34][35] 问题: 54毫克剂量的疗效是否达到最大值，与初始IPF试验是否相似，CORAL研究是否考虑更低剂量，不良事件（AEs）基于初始治疗还是剂量增加？ - 公司自获得顶线数据后无更多数据；首次IPF研究依赖患者报告结果显示疗效至108毫克，此次研究显示有效剂量在27 - 54毫克范围；CORAL研究结果或对剂量有参考价值，预计RCC无需108毫克剂量，会选择低剂量范围，利于减少不良事件；CMC团队在考虑是否需要低于27毫克的剂量 [41][42][44] 问题: RCC下一次试验是否仍是全人群难治性试验，纳入标准是否改变？ - 纳入标准与上次相似，要求有最低咳嗽水平，不再区分中度和重度咳嗽，这有利于招募患者和增加灵活性，下次研究需记录患者曾尝试其他疗法且失败 [46][47][58] 问题: 追求RCC三期研究及IPF咳嗽两个三期研究，是否能因后期RCC研究患者的额外安全暴露数据加快上市进程？ - 公司首个NDA计划为IPF研究，需与FDA协商所需的安全数据库暴露情况；RCC为后续补充新药申请（sNDA），可受益于IPF的暴露数据，且只需一项关键研究；公司有大量先前临床项目的安全数据，实际疗效试验规模可能不大，上市进程可能更多由安全数据库驱动 [55][56] 问题: 呼吸生理学研究是否按计划在下半年完成，是否因近期RCC数据进行修改？ - 该研究筛选工作正在进行，存在一些操作物流问题，已解决部分；研究人员正在考虑是否需要108毫克剂量；研究仍按计划进行，以便在二期结束会议时与监管机构讨论数据和未来路径 [60][61][62] 问题: 2Q IPF慢性咳嗽数据读出时能看到哪些探索性指标？ - 顶线数据会有主要终点和一些关键次要终点，Exact2和CFVAF肯定会有，但不确定是否有其他次要终点 [68] 问题: 后期RCC研究基于Rivo研究的经验会考虑哪些潜在分层因素？ - 公司计划在RCC研究中不进行分层，因在中度和重度患者中疗效无明显差异，机制上也符合预期，IPF咳嗽研究中也有类似结果 [69][70] 问题: IPF和RCC的安慰剂率不同是否有科学原因？ - Canal IPF安慰剂率略高于RCC，有悖直觉；交叉试验通常结果较稳定，安慰剂问题在平行臂设计中更易出现；RCC研究多在10 - 15个高端咳嗽研究中心进行，IPF研究则在更多普通IPF中心开展；暂无科学解释，但数据大致在计划范围内，后续平行臂研究将考虑更高的安慰剂率 [75][76] 问题: 跨适应症来看，哪些次要终点对推动HADUVIA处方和减少支付方阻力最重要？ - 公司正在研究患者次要终点，首先要确保FDA认可关键次要终点与客观咳嗽主要终点相关，似乎围绕咳嗽严重程度；对于支付方，患者生活质量等指标很重要，商业团队会参与后续研究，确定哪些指标作为次要终点纳入 [80][81]