财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1340万美元，2024年第一季度为1980万美元，减少640万美元，原因是losmapimod项目终止和赛诺菲合作的全球开发成本分摊报销，部分被Vesiridir的1b期PIONEER试验推进成本增加所抵消 [10] - 2025年第一季度一般及行政费用为700万美元，2024年第一季度为1010万美元，减少310万美元，主要由于2024年第三季度裁员导致员工薪酬成本降低 [11] - 2025年第一季度净亏损1770万美元，2024年第一季度净亏损2690万美元 [11] - 截至2025年第一季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为2.266亿美元，2024年12月31日为2.41亿美元，减少1440万美元，主要是用于运营活动的现金支出 [11] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券至少可满足到2027年的运营需求 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 主要项目Coceridere - 用于治疗镰状细胞病的1b期PIONEER试验正在进行，已完成12毫克队列（队列三）的患者招募，共招募16名患者，计划在2025年第三季度初公布该队列结果，包括关键基线患者特征、不良事件、胎儿血红蛋白（HBF）诱导幅度和其他重要血液学参数变化 [4] - 16名患者大部分来自美国的研究点，其余来自南非的一个研究点，研究开始时患者的中位胎儿血红蛋白水平为7.7%，平均值为7.6%，目前无患者退出研究，患者对每日一次口服药物方案的依从率超过90% [5] - 数据监测委员会建议继续进行研究，并启动了20毫克队列（队列四）的患者筛选工作，计划在2025年底公布该队列数据 [6] 早期开发项目 - 公司继续推进潜在治疗遗传性再生障碍性贫血（如Diamond Blackfan贫血、Schwachman Diamond综合征和Fanconi贫血）的早期开发项目，计划在2025年第四季度提交DBA的研究性新药申请（IND） [8][9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为诱导胎儿血红蛋白是治疗镰状细胞病的最佳策略，随着近期获批的基因疗法和数据分析显示适度增加胎儿血红蛋白与降低疾病严重程度相关，该方法的证据不断增加 [7] - 公司计划在20毫克队列结束后与FDA进行一期结束互动，以了解其对后续研究计划的看法 [57] - 公司正在广泛且无偏见地寻找能够诱导HBF的化合物，密切关注其他HBF诱导剂（如WSD降解剂、DNMT1抑制剂等）的临床进展，并寻找诱导HBF的替代方法 [57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，期待通过PIONEER试验在今年发布两项重要数据 [13] 其他重要信息 - 公司欢迎Dae Gon加入管理团队，担任高级副总裁、战略和业务发展主管，他曾在Stifel担任股权研究分析师，负责覆盖公司，将专注于公司在镰状细胞病和其他良性血液疾病方面的整体企业战略和业务发展 [3] - 公司将在6月米兰举行的欧洲血液学协会会议上展示两篇关于Coceridere的摘要，包括临床前靶点参与和基因表达可逆性数据，以及之前完成的一期健康志愿者研究的临床数据 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PIONEER试验12毫克队列年中预计报告的数据量、患者随访时长范围以及是否会提供溶血标志物数据 - 回答：会提供血液学参数（如血细胞计数、胆红素等）作为溶血指标；将有所有16名患者在治疗阶段（三个月治疗期）的数据，部分患者有治疗后四周的随访数据，但不一定是全部16名患者 [17] 问题2：能否提供患者实际用药剂量的具体数据以及用药时间是否在规定范围内 - 回答：药物为每日口服一次，通过AI工具AI Cure记录患者用药情况，可及时获取报告，90%的依从率由此得出；患者可自行选择服药时间，应用程序会在该时间提醒，若患者使用该工具，公司可确定其是否按规定时间服药，但目前暂无相关数据，也未确定是否会在第三季度初分享数据时公布 [19][20][21][23] 问题3：16名患者的基线胎儿血红蛋白水平高于预期，样本是否具有代表性，以及Coceridere在基线HBF水平较高的患者中是否同样有效 - 回答：一般来说，病情更严重的患者基线胎儿血红蛋白水平往往较低，但此次样本量较小且基线水平有一定范围，无意外情况；目前没有理由认为基线HBF水平本身会决定对Coceridere的反应，从最初招募的16名患者来看，一些基线水平较低的患者对药物有较强的HBF诱导反应，但需要更多数据才能进一步评论 [29][30] 问题4：数据公布时间从年中调整到第三季度初的原因 - 回答：主要是为了获取更多患者数据，目前已招募16名患者，第三季度初将有所有16名患者的完整治疗数据 [33] 问题5：从12周数据中判断项目成功的标准 - 回答：任何胎儿血红蛋白的增加对患者都有益，即使增加1%也可使血管阻塞性危机（VOCs）减少4% - 8%；基于已获批治疗镰状细胞病的药物，VOC减少25% - 50%被认为对患者具有临床意义；预计扩大队列患者数量后，能再次确认HBF诱导幅度，中个位数百分比的胎儿血红蛋白增加预计具有临床意义 [36][37][38] 问题6：12毫克队列招募16名患者且招募速度比预期快的原因 - 回答：原因包括公司选择了合适的研究点（这些研究点倾向于治疗病情更严重的患者）、Voxeledor不再可用使之前使用该药物的患者寻求其他治疗选择，以及医生和患者对诱导胎儿血红蛋白治疗方法的兴奋和积极态度 [43][44][45] 问题7：是否有研究了解某些患者群体病情更严重以及对其他疗法无反应的原因，以及在病情严重患者中显示的反应如何转化到更广泛的患者群体 - 回答：疾病严重程度与潜在遗传学和HBF等多种因素有关，不同疗法的反应原因不同，公司在临床项目中会关注这些因素；从最初16名病情较轻的患者数据来看，他们的HBF反应令人鼓舞，即使基线胎儿血红蛋白水平较高，小幅度增加也与益处相关，预计对病情较轻患者也有效 [48][49][50][51] 问题8：FDA的变化对Coceridere的开发（如终点选择、HBF作为替代标志物、整体开发时间表）有何影响，以及公司发现管道中的新型HBF诱导剂如何与其他机制（如WSD降解剂、DNMT1抑制剂等）区分 - 回答：在20毫克队列结束后，公司将与FDA进行一期结束互动，以了解其对后续研究计划的看法；公司正在广泛且无偏见地寻找能够诱导HBF的化合物，密切关注其他HBF诱导剂的临床进展，并寻找诱导HBF的替代方法 [57][58]