纪要涉及的公司 Prelude Therapeutics (PRLD) 核心观点和论据 1. 公司定位与核心项目 - 公司是精准肿瘤学公司，专注发现和开发小分子及降解抗体偶联物治疗侵袭性癌症 [5] - 领先临床项目针对染色质重塑复合物SMARK2，开发了选择性降解剂平台，首个药物3,789已进入临床 [5] 2. IV项目进展与数据 - 在日本JSMO会议展示数据，3,789安全性良好，剂量大于283时，肺和上消化道肿瘤类型的缓解率为23%，选定500毫克作为联合和单药治疗剂量 [11] - 综合考虑安全性、活性、SMARCA2降解深度和持续时间等数据确定剂量 [13] - 计划在今年下半年公布一期研究的全部信息，涉及10 - 20名特定肿瘤类型患者 [17] - 与多西他赛联合治疗展示了活性，且重叠毒性小，将有10名患者的最终数据展示 [20] 3. 口服项目进展与优势 - 口服药物7,732去年10月开始临床试验，目前正在招募第六剂量组患者 [7][22] - 每日口服比每周一次静脉注射能提供更持续的降解效果，公司希望在今年年底提供定性更新，明年医学会议上提供最全面数据集 [23][25] - 口服药物在患者和医生中更受欢迎，尤其在肺癌治疗中，公司将根据降解情况等数据决定项目推进至注册阶段的方式 [22][25] 4. 项目选择与策略 - 优先考虑口服项目，但不排除未来开发IV项目，公司将根据数据和情况决定是否合作或独自推进项目至后期获批 [28][34] 5. 其他早期管线项目 - Cat 6a选择性降解剂 - 受辉瑞相关抑制剂数据启发，认为降解剂在选择性和疗效上有优势，可减轻骨髓毒性，临床前数据支持该观点 [45][46][47] - 希望本季度选定开发候选药物，2026年初提交IND申请 [48] 6. 合作项目 - 降解剂抗体偶联物 - 与Absella合作，将双降解剂与抗体结合，在临床前研究中展示了活性、疗效和良好耐受性，可扩大治疗肿瘤类型范围 [53][54] - 下周在欧洲血液学会议有关于SMARK24与钙网蛋白抗体偶联物的口头报告 [56] 7. 公司资金状况 - 截至上季度末现金为1.3亿美元，预计资金可支持到明年第二季度，公司有多种选择和机会进行融资 [58] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司努力将SMARCA4确立为生物标志物，并使其出现在所有可用的NGS面板上 [21] - 辉瑞的Cat 6a和Cat 6b抑制剂在ER阳性乳腺癌治疗中与氟维司群联合的总体缓解率约为37%，适用于对CDK4/6抑制剂耐药和治疗失败的患者 [45] - 辉瑞化合物存在剂量限制性毒性，如3 - 4级中性粒细胞减少症和味觉障碍，公司认为自身分子可规避这些副作用 [46][52]