纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健行业，具体涉及慢性髓性白血病（CML）治疗和肥胖症治疗领域 [1][3][4][54] - 公司：Terns Pharmaceuticals（TERN），一家小分子药物研发公司，成立于2017年，自主发现所有分子 [3] 纪要提到的核心观点和论据 CML项目 - 核心观点：TURN - 701有望成为CML治疗的最佳药物，在疗效、安全性、耐受性和便利性方面优于osiminib [4][7][10] - 论据 - 市场需求：CML从致命疾病转变为慢性病，患者需终身治疗，市场规模大且预计到2040年将增至三倍，G7有10万患者，每年新增约1.7万 [5][9] - 产品优势 - 便利性和耐受性：健康志愿者研究显示，TURN - 701半衰期8 - 14小时，优于osiminib的5 - 9小时，可每日一次给药且不受饮食影响；不是CYP3A4抑制剂，减少联合用药限制；不是OATP1B13抑制剂，降低对他汀类药物转运影响 [12][13][14] - 疗效：临床前研究显示其效力和突变谱覆盖优于osiminib；PK优势带来更好的靶点覆盖；剂量递增和扩展研究中，500毫克和320毫克剂量的靶点覆盖和暴露量是osiminib的2 - 5倍；12月数据显示，对osiminib治疗失败患者有反应 [19][20] - 数据预期：2025年第四季度将公布超40名患者的六个月主要分子反应（MMR）数据，目标是展示优于osiminib的疗效，osiminib在难治性患者中的MMR率为24% [31][32][34] - 后续计划：有足够数据后，将与监管机构沟通开展注册试验，包括一线加适应症的加速批准试验和一线试验，以实现全面批准 [37] 肥胖症项目 - 核心观点：TURN - 601在肥胖症治疗市场具有差异化优势，有望成为有竞争力的口服药物 [55][56][57] - 论据 - 市场情况：肥胖症市场处于早期，口服小分子药物竞争较小，尤其是有2025年II期数据的药物更少 [55][56] - 产品优势：28天研究显示有剂量依赖性体重减轻，且耐受性与其他分子相当；IIa期研究测试2 - 4步滴定，优于其他产品的多步滴定；具有低溶解度、高蛋白质结合的药物特性，可能带来更好的耐受性和疗效 [57][59][60] - 数据预期：12周研究预计实现与其他产品相当的体重减轻，但耐受性更优，期望恶心、呕吐发生率为其他分子的一半 [62][67] - 后续计划：将TURN - 601作为合作资产，因肥胖症治疗需大型公司能力进行III期试验和商业化，公司现金可支持到2028年，用于CML项目推进 [71][72][73] 其他重要但是可能被忽略的内容 - CML注册试验相关 - 患者群体：当前研究允许一线患者入组，注册试验考虑一线加患者群体 [43] - 对照臂：仍在评估注册试验的对照臂，可能是研究者选择的二代TKI或特定TKI如busudanib [44] - 样本量：一线加注册试验样本量估计约250人，与osiminib类似 [46] - 一线试验：针对新诊断患者，以12个月MMR为加速批准终点，继续研究以获得全面批准 [48] - 公司现金和研发活动：公司现金可支持到2028年，用于TURN - 701的I期和关键试验、TURN - 601的IIa期试验、发现工作和GPRA拮抗剂项目 [73][74]