纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药、生物技术 [5][6] - 公司：Schrodinger公司，与该公司有合作的公司包括Nimbus、Morphic、BMS、Lilly、Novartis等 [9] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与平台优势 - 业务构成：公司有软件许可、合作业务和自有管线三个业务，协同产生价值；软件许可客户约1800个，年消费超10万美元的客户留存率达100% [5][6] - 平台愿景：目标是列举大量新型化学空间，开发计算分子药物所需特性的方法，结合基于物理的方法和机器学习实现药物发现愿景，提高发现高质量分子的速度和成功率 [8] - 平台验证：多个合作项目进入临床甚至上市，在发现和临床前开发阶段也有进展；与合作公司或自有项目合作发现的分子创造了价值 [9] SGR1505药物相关 - 靶点潜力：MALT1是新兴的基因验证靶点，驱动NF - κB成瘾性淋巴瘤，位于NF - κB信号通路中BTK下游，对多种B细胞恶性肿瘤有潜在治疗价值，在BTK耐药模型中仍有抑制作用，还可与BTK和Bcl - 2抑制剂联合使用 [10][11] - 发现过程：利用平台在十个月内确定开发候选药物SGR1505，筛选更多潜在分子，合成更少分子，比传统方法快很多 [11] - 临床数据 - 安全性：49名可评估安全性患者中，43%出现治疗相关不良事件，常见不良事件频率不超12%；无剂量限制性毒性和因不良事件导致的死亡；血胆红素升高无症状，无Heil's Law和心肾毒性，与之前报道的MALT1安全性数据有差异 [19][20] - 药效学：SGR1505在150mg及以上每日一次剂量和所有每12小时剂量下，多数可评估患者稳态时对T细胞衍生IL - 2抑制达约90%；每12小时给药比每日一次给药对IL - 2抑制更持久 [21] - 有效性：45名可评估有效性患者中，总体缓解率22%；在多种复发或难治性B细胞恶性肿瘤中显示单药临床活性，如CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症等 [21][25] 未来发展策略 - 与FDA沟通：完成剂量递增，计划今年晚些时候与FDA讨论项目下一步，确定推荐的二期剂量 [26][37] - 组合疗法探索：临床前研究显示SGR1505与BTK和Bcl - 2抑制剂联合有更深的抗肿瘤活性，未来将探索临床组合治疗策略 [30] - 合作策略：认为MALT1药物在联合治疗中有效，获取标准治疗药物最好通过合作；理想合作伙伴需进一步思考，结合行业发展和药物组合情况确定 [44][50] - 二期试验设计：根据不同B细胞恶性肿瘤亚型的活性水平确定二期试验设计，继续在CLL、Waldenstrom和侵袭性淋巴瘤等有活性的领域招募患者 [49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 药物开发时间可扩展性：确定SGR1505的方法可转移到其他项目，但需目标初始结构和结合位点信息，且要有探索化学空间的技术和规模 [54][55] - 市场研究情况：尚未对WM、CLL、SLL等适应症后期市场机会进行深入市场研究，后续会与潜在合作伙伴和关键意见领袖合作开展 [66] - 后续数据预期：完成剂量递增，继续招募患者，将与FDA讨论；可能在8月ASH截止日期提供更多数据 [75] - 药物差异化特点：SGR1505安全性好、耐受性佳，与其他用于B细胞恶性肿瘤的药物相比，这一特点使其能作为单药推进，更重要的是可与其他药物联合使用 [78] - 胆红素升高情况：血胆红素升高作为不良事件按协议报告，但无相关毒性症状，多为低级别，主要出现在有UGT1A1多态性的个体中 [83][85]