纪要涉及的行业或者公司 行业：癌症免疫治疗行业 公司：Sequoia Biosciences 纪要提到的核心观点和论据 - 免疫治疗现状及问题：免疫治疗是治疗癌症的重要手段，但晚期患者中仅30%能从免疫检查点抑制中真正获益，需要更好的预测生物标志物来精准选择患者[4] - 三级淋巴结构（TLS）对肉瘤免疫治疗的影响 - 研究背景：2020年《自然》杂志三篇论文表明TLS对癌症患者免疫治疗反应有重大影响，团队参与的肉瘤论文显示B细胞和TLS是免疫治疗反应的主要预测因素[5] - 肉瘤治疗困境：肉瘤在成人癌症中约占1%，儿童中占10 - 15%，治疗基石是手术，但30 - 40%患者术后会发生转移，转移患者最终会死于该病，化疗有效率低于10%，中位总生存期不足18个月[6][7] - 免疫治疗临床试验结果：法国团队开展的无生物标志物筛选策略的临床试验中，肉瘤患者免疫治疗反应率仅2%[10] - 后续研究及发现：通过转录组分析将软组织肉瘤分为五类，发现B细胞浸润水平与患者预后和免疫治疗反应相关；与美国MD Anderson合作研究发现炎症型肉瘤患者免疫治疗反应更好，且炎症型肉瘤中TLS阳性患者比例约20%[12][14][16] - 前瞻性临床试验验证：以TLS为生物标志物筛选患者的前瞻性临床试验中，反应率达30%，且反应持久，中位反应持续时间约一年；回顾性分析发现之前试验疗效差是因为入组患者多为TLS阴性[19][20] - TLS作为生物标志物的普遍性：后续研究涵盖11种不同癌症类型，超600名患者，结果显示TLS状态是免疫治疗反应率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的最有力预测因素，与PD - L1表达水平和CD8水平无关；在胰腺癌、MSS结直肠癌等被认为对免疫治疗耐药的癌症中，TLS也能作为筛选患者的有效生物标志物[21][23] - TLS阳性肿瘤免疫治疗耐药机制 - 细胞因素：TLS阳性肉瘤中，耐药患者Treg富集，反应患者浆细胞富集；Treg对患者预后有不利影响，在非小细胞肺癌等其他癌症中也有类似现象[24][25][26] - 其他因素：特定成纤维细胞群体也与TLS阳性非小细胞肺癌免疫治疗耐药相关[27] - 提高TLS阳性肿瘤免疫治疗反应率的方法：TLS阳性肿瘤中免疫检查点过表达，可考虑使用双重免疫检查点抑制，如CONGRATS研究比较PD - 1靶向与PD - 1 + LAG - 3靶向治疗TLS阳性软组织肉瘤；TIGIT在TLS中强表达，可能是重要治疗靶点[28][29] 其他重要但是可能被忽略的内容 - TLS评估方法：病理学家可通过分析H&E切片评估TLS状态，若不明确可使用CD20和CD23染色确认；也有厂商基于CD23染色开发TLS检测方法，还有利用人工智能和数字病理工作流程仅基于H&E切片评估TLS状态的方法[30][38] - TLS形成机制研究：目前不清楚肿瘤中TLS形成的决定因素，虽有假设认为与肿瘤突变负荷有关，但无明确相关性，团队正在进行CONDOR项目研究肉瘤基因组和转录组特征与TLS状态的关系[36][37] - 不同肿瘤类型中TLS的差异：TLS的预测价值在不同肿瘤类型中都很强，细胞免疫和体液免疫的相对作用可能因肿瘤类型而异，但TLS是诱导抗肿瘤免疫反应的最强大机制[40]