临床试验与研发进展 - Keros正在进行Cibotercept（KER-012）针对肺动脉高压（PAH）的2期临床试验，试验为随机、双盲、安慰剂对照[10] - Keros于2024年12月12日宣布，基于安全性审查，暂停了3.0 mg/kg和4.5 mg/kg治疗组的给药，1.5 mg/kg治疗组的给药仍在进行中[18] - Keros计划在2025年第二季度报告TROPOS试验的顶线数据[18] - Keros的TROPOS试验包括多个终点分析，包括肺血管阻力（PVR）、6分钟步行距离（6MWD）和安全性等[21] - Keros预计在2025年第一季度公布KER-065的Phase 1临床试验数据[83] - 在进行的2期临床试验中，elritercept的推荐剂量为3.75 mg/kg，允许上调至5 mg/kg，每4周给药一次[126] 产品候选药物与疗效 - Cibotercept在1期临床试验中，月剂量高达4.5 mg/kg通常耐受良好，且从0.75 mg/kg剂量开始观察到生物活性[24] - Keros的Cibotercept在动物模型中显示出降低肺动脉压力、右心室肥厚和心脏纤维化的效果[39] - KER-065在小鼠模型中治疗杜氏肌营养不良症（DMD）时，增加了肌肉纤维中utrophin的表达，可能有助于提高肌肉力量[53] - KER-065的治疗使得DMD小鼠的肌肉质量和力量显著增加，且与单独使用泼尼松的对照组相比，骨小梁骨强度也有所提升[61] - KER-065的治疗显著降低了肌肉中的成纤维细胞和脂肪前体细胞的数量，表明其在肌肉再生中的潜在作用[66] - KER-065的治疗提高了小鼠肌肉中的卫星细胞数量，可能有助于肌肉再生[75] 合作与财务信息 - Keros与Takeda签署独家许可协议，Keros将获得2亿美元的预付款，并有资格获得超过11亿美元的开发、批准和商业里程碑付款[94] 不良事件与患者反应 - Elritercept治疗的任何不良事件发生率为97.9%，其中45.3%为与治疗相关的不良事件[111] - 在接受Elritercept治疗的患者中，28.4%出现腹泻，25.3%出现疲劳[112] - 在elritercept单药组中，100%的患者报告了治疗相关不良事件（TEAEs），而联合用药组中为90.9%[127] - 6名患者因与药物无关的TEAEs导致死亡，涉及肺炎、脓毒症等情况[128] 未来展望 - 预计在2025年第一季度开始MDS的3期RENEW试验[137] - 预计在2025年第二季度公布Phase 2 TROPOS试验的顶线数据[137]