纪要涉及的公司和行业 - 公司：Incyte - 行业：医药行业，聚焦癌症治疗领域，涉及鳞状细胞肛门癌、卵巢癌、子宫内膜癌等癌症类型 纪要提到的核心观点和论据 公司管线进展 - 核心观点：公司管线持续发展，多个项目取得重要进展，有望为患者和业务带来价值 - 论据： - 2024年下半年四个里程碑已达成，包括Axitelimab获批、retifanlimab有积极研究结果、tafasitamab公布结果、CDK2抑制剂概念验证结果公布，OPSILURA提交儿科特应性皮炎申请也在推进中 [70] - 2025年计划增加多个里程碑，如retifanlimab在肛门癌和非小细胞肺癌两个新适应症的潜在获批、MENJUVI标签扩展用于滤泡和边缘区淋巴瘤、启动CDK2抑制剂在卵巢癌的关键试验等 [71] retifanlimab治疗晚期鳞状细胞肛门癌 - 核心观点：retifanlimab联合卡铂紫杉醇治疗晚期鳞状细胞肛门癌达到主要终点，有望成为新的标准治疗方案 - 论据： - 开展的III期研究中，将retifanlimab和抗PD - 1单克隆抗体添加到卡铂紫杉醇中，计划招募300名患者，实际筛选376名患者，招募308名，随机分为两组，一组添加retifanlimab，另一组添加安慰剂，安慰剂组进展后可转用retifanlimab [20][21][23] - 主要终点无进展生存期达到，retifanlimab组中位PFS为9.3个月，安慰剂组为7.4个月，风险比为0.63，P值显著；总生存期虽数据未成熟，但有改善趋势，在反应、反应持续时间和疾病控制方面也有改善 [24][25][29] - 治疗耐受性良好，无严重安全信号，不影响化疗给药，该研究是晚期鳞状细胞癌中最大的检查点抑制剂III期试验，被认为是新的标准治疗方案 [29][30] CDK2抑制剂治疗卵巢癌和子宫内膜癌 - 核心观点：公司的CDK2抑制剂在卵巢癌和子宫内膜癌治疗中显示出潜力，有望成为同类最佳药物 - 论据： - 卵巢癌和子宫内膜癌中，多数HRD阴性患者CCNE1过表达，且叶酸受体表达与CCNE1过表达有一定互斥性，在HRD阴性一线维持治疗和铂耐药疾病中有应用需求 [35][36] - 试验已进行两年，从2022年开始，目前有超200名患者的安全数据库，主要针对卵巢癌和子宫内膜癌进行治疗，多数患者为妇科恶性肿瘤，且经过大量化疗预处理 [46][48][49] - 安全性方面，多数毒性为靶向毒性，主要是血液学毒性和胃肠道毒性，多数为1 - 2级，少数为3级及以上，患者对治疗耐受性良好，剂量相关不良事件停药和剂量减少情况较少 [50][51] - 疗效方面，接受扩张剂量治疗的患者中，反应率为24%，50mg BID剂量反应率为31%，疾病控制率为75%，子宫内膜癌初步数据显示有4例部分缓解，多数患者肿瘤缩小 [56][57][59] - 与其他CDK2抑制剂相比，公司的抑制剂对其他CDK尤其是CDK1的抑制选择性重要，可能是同类最佳分子，在卵巢癌中有最先进的数据，可能成为同类药物 [45] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 市场需求和竞争情况： - 鳞状细胞肛门癌发病率每年约增长3%，主要由人乳头瘤病毒（HPV）引起，目前治疗进展少，化疗是主要治疗方法，免疫治疗在该领域有应用潜力但目前无一线获批药物 [14][15][18] - 卵巢癌发病率在各地区呈上升趋势，多数患者确诊时为晚期，治疗主要为手术、化疗和靶向治疗联合，PARP和BEV用于一线维持治疗，铂耐药患者治疗需求大，ADCs是主要竞争对手，但存在毒性问题，给药方式也有困难 [31][32][38][39] - 子宫内膜癌中，错配修复缺陷（MMR）患者单药免疫治疗有良好获益，MMR正常患者需求大，且二线及以后治疗缺乏标准治疗方案 [41][42] - 研发和监管策略： - CDK2抑制剂在铂耐药卵巢癌有明确概念验证，在子宫内膜癌也有一定数据支持，后续研发将根据监管讨论确定剂量和目标人群，有单臂研究、随机对照试验等不同研究策略，以获得加速批准和全球批准 [60][66][67] - 公司正在开发基于免疫组织化学的伴随诊断工具，用于筛选CCNE1过表达患者，目前与监管机构就相关阈值和方法的讨论正在准备中 [44][84][145]