业绩总结 - ARCT-810在欧洲Phase 2研究中，8名参与者的平均谷氨酰胺水平显著降低，p值为0.0055[25] - 在美国的Phase 2开放标签研究中，3名参与者的平均谷氨酰胺水平在三次给药后达到正常水平，p值为0.004[28] - ARCT-810在美国的Phase 2研究中，15N-尿素生成率（RUF）从基线的29.0%增加到43.7%，增加幅度为+14.7%，p值为0.026[31] - ARCT-810在Phase 2研究中，40名参与者中没有观察到严重的输注相关反应[35] - ARCT-810的给药剂量为0.3 mg/kg，最多可进行六次双周静脉输注[21] 用户数据 - 在欧洲第二阶段研究中，观察到4名患者中有4名呈现谷氨酰胺水平下降，1名患者未下降，符合预期的2.5名患者[54] - 在美国第二阶段研究中，3名患者中有3名呈现谷氨酰胺水平下降，符合预期的1.5名患者[54] - 综合分析显示，8名患者中有7名呈现谷氨酰胺水平下降，符合预期的4名患者，卡方统计量为4.5，p值为0.017，表明下降趋势显著[54] 未来展望 - ARCT-810获得FDA孤儿药资格认证于2019年6月26日，EMA孤儿药资格认证于2022年7月18日，FDA快速通道认证于2023年5月30日[14][15][16] - ARCT-810的临床试验目标是评估OTC缺乏症患者的安全性和耐受性，以及生物标志物反应[21] - ARCT-810的研发旨在恢复OTC酶功能，以改善尿素循环，降低血氨水平，防止神经损伤[9] 新产品和新技术研发 - ARCT-810在Phase 2研究中，氨水平在两次给药后稳定在正常范围内，且在给药完成后约28天内保持稳定[33] - 15N-尿素生成的平均增加为0.167个百分点，p值为0.026，表明这一增加在5%水平上具有统计学意义[57] - 线性混合模型分析结果显示，研究3的固定效应斜率为-1.82，p值为0.016；研究4的固定效应斜率为-4.38，p值为0.004；综合分析的固定效应斜率为-2.50，p值为0.0055，均表明谷氨酰胺水平随时间显著下降[56] 安全性和耐受性 - ARCT-810在所有测试剂量下均表现出安全性良好，耐受性良好，氨水平稳定且在正常范围内[92] - 在美国第二阶段研究中，谷氨酰胺水平显著降低，且15N-尿素生成显著增加，进一步证实了尿素循环的改善[92]