研究结果 - Lunresertib（Lunre）与FOLFIRI联合使用在晚期胃肠癌患者中显示出良好的耐受性，推荐的II期剂量（RP2D）为60 mg BID[12] - 在研究中，CCNE1扩增和有害FBXW7突变的患者占比约20%，与不良预后相关[5] - 研究显示，Lunre与FOLFIRI联合使用的患者中，肿瘤体积在治疗后2天显著下降，达到1500 mm³[7] - 在接受治疗的患者中，ctDNA监测显示14/23（61%）的患者有肿瘤标志物反应[17] - 研究中，肿瘤大小的最佳变化为-80%至+100%，其中18.2%的患者达到客观缓解率（ORR）[17] - 研究中，Iri（伊立替康）经验患者的肿瘤反应率为20%[17] - 59岁女性患者在接受治疗9个月后，确认部分缓解（PR），最佳靶病灶相较基线减少65.2%[22] - 分子反应在4周时达到98%的下降[22] - 67岁男性患者在接受治疗后6周，肿瘤评估显示肺转移病灶从20mm减少至16mm，肝转移病灶从72mm增加至76mm[24] - 在一项研究中，6名患者获得部分缓解，整体反应率（ORR）为18.2%[28] - 40%的未接受过伊立替康（iri）治疗的结直肠癌患者接受治疗超过9个月，显示出临床获益[28] 安全性与耐受性 - 研究显示，Lunre与FOLFIRI联合使用的安全性与单独使用FOLFIRI相似，中性粒细胞减少症的发生率为31.6%[15] - 在38名患者中，55.3%的患者出现恶心/呕吐，42.1%出现中性粒细胞减少症，39.5%出现腹泻和粘膜炎[13] - 初步推荐的II期剂量（RP2D）为每日60mg的lunre与标准FOLFIRI联合使用，未观察到3级及以上的治疗相关不良事件[26] 未来展望 - 研究已关闭入组，注册号为NCT05147350，主要评估安全性和耐受性[8] - 研究显示，针对高风险胃肠道肿瘤的靶向治疗组合值得在随机II期研究中进一步探索[26] - ctDNA分析显示，基线时的基因变异包括KRAS和FBXW7突变[23] 其他信息 - 研究中，患者的中位年龄为55.5岁，年龄≥65岁的患者占27.8%[10] - 该研究由Repare Therapeutics Inc.资助，感谢参与的患者及其家庭[29]