财务状况 - 截至2025年3月31日，Zentalis的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.325亿美元，预计资金可持续到2027年末[11] 临床试验与产品研发 - Azenosertib在Cyclin E1+的PROC患者中显示出超过30%的客观反应率(ORR)和约6个月的中位持续反应(mDOR)[12] - 在DENALI Part 1b研究中，超过350名患者接受了Azenosertib的单药治疗，显示出可管理的安全性[16] - Cyclin E1作为Azenosertib的预测生物标志物，已在Cyclin E1+ PROC患者中确立[11] - 预计在2026年启动针对Cyclin E1+ PROC的第三阶段确认性试验，并寻求FDA的反馈[11] - 预计在2026年底将发布DENALI Part 2的顶线数据，可能会获得FDA的加速批准[11] - 计划在FDA反馈后启动DENALI Part 2的随机确认研究，样本量约为100人[32] - 预计2026年将启动Azenosertib与标准化疗的随机确认研究[36] - 目前正在招募的研究包括Azenosertib与多种化疗药物的联合使用[36] 治疗效果与安全性 - Cyclin E1+患者在400mg QD 5:2的单药治疗中，显示出显著优于现有标准治疗(SOC)的疗效[16] - 400mg剂量组的有效应答率（ORR）为33.8%（23/68），而300mg剂量组为22.2%（4/18）[30][29] - 400mg剂量组的中位反应持续时间（mDOR）为5.5个月（95% CI: 3.5-6.3），300mg剂量组为3.9个月（95% CI: 2.8, NE）[30][29] - 400mg剂量组的中位无进展生存期（mPFS）为4.4个月（95% CI: 2.8-6.8），300mg剂量组为4.1个月（95% CI: 1.3-6.6）[30][29] - 在接受1-3次治疗的患者中，400mg剂量组的ORR为40.0%（16/40），而4次及以上治疗的患者ORR为25.0%（7/28）[35] - 400mg剂量组的G5级治疗相关不良事件（TRAEs）和G3级以上的发热性中性粒细胞减少症及败血症发生率较低[27] - Azenosertib的安全性数据表明，治疗相关的不良事件在300mg和400mg剂量组之间相对可比[25] 市场机会与未来展望 - 目前针对Cyclin E1+ PROC患者没有批准的靶向治疗，市场需求巨大[21] - Azenosertib在卵巢癌的临床和商业机会广泛，正在进行多项临床试验[36] - 预计DENALI Part 2的注册数据读取将在2026年年底前完成[36]