临床试验结果 - CHS-114在HNSCC患者中显示出36%的客观反应率(ORR)[36] - 在重度预处理的PD-(L1)耐药患者中实现部分缓解(PR)和稳定病(SD)[36] - CHS-114的剂量范围从5mg到1200mg，涉及多种肿瘤类型，包括HNSCC、结直肠癌、子宫内膜癌等[53] - CHS-114与toripalimab联合使用时，肿瘤体积显著减少，显示出抗肿瘤活性[28] - CHS-114的临床数据表明，治疗后CD8+ T细胞在肿瘤中的数量显著增加[29] - 47.4%的患者在治疗中维持稳定病情（SD），其中一名患者的SD持续约1年[54] - 外周CCR8+ Tregs的耗竭超过85%，且在给药间隔内维持，证明了机制的有效性[54] - 在PD-1耐药的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，CHS-114联合Toripalimab的目标病灶减少率为40%[88] - 在经过两次治疗周期后，2个非目标病灶中的2个消失[88] 安全性与耐受性 - CHS-114的主要终点为安全性和耐受性，关键次要终点包括药代动力学（PK）和客观反应率（ORR）[56] - 在HNSCC患者中，CHS-114单药治疗的治疗相关不良事件（TEAE）发生率为85.7%[68] - CHS-114的治疗相关不良事件中，≥3级TEAE的发生率为28.6%[68] - CHS-114的安全性可控，适合在HNSCC患者中使用[102] 药代动力学与剂量优化 - CHS-114的药代动力学（PK）暴露随着剂量增加而增加，半衰期约为10天（范围9-17天）[54] - CHS-114的剂量优化基于安全性、外周CCR8+ Treg耗竭、PK和生物标志物数据[54] - CHS-114的临床开发阶段显示出在多种适应症中存在高未满足需求，包括结直肠癌和头颈癌[17] 未来展望与市场机会 - CHS-114的临床数据支持其在免疫治疗“沙漠”中的潜在市场机会[34] - CHS-114能够将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，且没有额外的毒性[104] - 目前正在进行CHS-114与Toripalimab的二线治疗优化研究[102] - CHS-114的临床开发针对多种适应症，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）[104] 其他关键点 - CHS-114在临床试验中未观察到自身免疫性反应，且显示出显著的CCR8 Treg耗竭和CD8 T细胞浸润[22] - CHS-114的剂量依赖性NK细胞激活和Treg耗竭在体外实验中得到证实[37] - CHS-114的临床试验设计包括单药和联合用药的开放标签剂量试验，主要评估安全性和耐受性[50] - CHS-114在单药治疗阶段1a中共招募了20名晚期实体瘤患者，评估了7个剂量水平（5 mg至1200 mg）[54] - CHS-114与Toripalimab的组合治疗在2L头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中正在招募患者[55] - CHS-114与Toripalimab联合使用显示出良好的抗肿瘤活性，值得进一步探索[102]