临床试验进展 - SENTI-202在进行的1期临床试验中，针对复发/难治性急性髓性白血病（R/R AML）展示了积极的初步疗效数据[5] - SENTI-202的剂量发现已完成，完全缓解（CR）和耐久性数据将在2025年AACR会议上公布[5] - SENTI-202的设计旨在选择性杀死AML细胞和白血病干细胞，同时保护健康的造血干细胞[15] - SENTI-202的初步推荐2期剂量（RP2D）已确定，所有患者的基线特征显示出高风险的R/R AML人群[24] - 在初步RP2D队列中，患者的中位年龄为63岁，且大多数患者具有ELN 2022标准下的不良风险基因特征[25] - SENTI-202的最大耐受剂量（MTD）尚未达到，初步推荐的剂量（RP2D）为每剂1.5亿细胞，每周3次，持续28天[52] 治疗效果 - 所有患者中，44%（4/9）达到了最佳复合完全缓解（cCR）[33] - 在cCR患者中，100%（4/4）为微小残留病（MRD）阴性[34] - 所有患者中，71%（5/7）达到了总体反应率（ORR）[57] - 在达到cCR的患者中，骨髓中的造血干细胞（HSPCs）频率保持或增加[55] - 治疗后，所有达到cCR的患者的外周血细胞计数迅速恢复，绝对中性粒细胞计数中位数为21天[48] 患者特征与安全性 - 所有患者的中位前治疗线为2条，范围为1至3条[27] - 所有患者接受了中位2个SENTI-202治疗周期，范围为1至2个周期[28] - 44%（4/9）患者经历了3级及以上的不良事件（AEs），主要为血液学相关[29] 研发与市场前景 - SENTI-202的制造过程为可扩展的“现成”全同种异体CAR-NK细胞，具有门诊使用的潜力[16] - SENTI-202的临床试验设计为多中心、多国、开放标签研究，主要目标为安全性和最大耐受剂量（MTD）的确定[18] - SENTI-202是一种针对AML的CD33/FLT3选择性CAR NK细胞疗法，正在进行第一阶段的多中心临床研究[59] - SENTI-202的逻辑门基因电路组件能够选择性靶向AML，同时保护人类造血干细胞/祖细胞免受肿瘤外毒性影响[59] 未来展望 - SENTI-202的研究将在2025年4月29日和4月30日分别进行两场会议，时间为上午9:00至中午12:00[59] - 当前美国每年新诊断的AML患者约为20,800例，其中约60%的患者在12个月内经历复发或死亡[10] - 当前标准治疗的完全缓解率约为15-25%，完全缓解/部分血液学恢复率约为20-33%[11]