业绩总结 - Neflamapimod在DLB患者中的16周安慰剂对照研究中，40mg TID组与安慰剂组相比，认知功能显著改善，特别是在注意力方面[11] - 在161名参与者的24周安慰剂对照研究中，Neflamapimod组的CSF总tau和磷酸化tau水平显著降低，显示出疾病进展减缓的证据[11] - 159名参与者被随机分配到Neflamapimod 40mg TID或安慰剂组，主要疗效分析显示CDR-SB的统计功效接近100%[20] 用户数据 - 参与者的平均年龄为71.4岁，男性占比为85.5%[27] - 研究中，Neflamapimod组的CDR-SB评分在基线时为4.45，安慰剂组为4.23，显示出基线特征的相似性[27] 安全性与不良事件 - 研究显示，Neflamapimod在治疗过程中未出现严重不良事件的显著增加，安全性良好[36] - 在安慰剂组中有1例因不明原因死亡的早期停药，Neflamapimod治疗组有3例因不良事件停药[37] - 安慰剂组报告8例严重不良事件(SAE)，Neflamapimod治疗组报告5例，除1例外均被认为与治疗无关[37] 新产品与技术研发 - RewinD-LB研究中，Neflamapimod的平均C trough为3.9 ng/mL，标准差为1.5，低于目标浓度[42] - 在双盲阶段，Neflamapimod的生物利用度低于预期，可能与胶囊的年龄有关[49] - 新批次胶囊在开放标签扩展研究中表现良好，预计能达到目标的5 ng/mL的平均C trough[44] 未来展望 - 正在进行的临床研究评估80mg BID在DLB中的安全性和药代动力学[49] 其他信息 - 在Neflamapimod组中，40mg TID的治疗效果在没有高水平plasma ptau181的参与者中最为显著[11] - 研究中，Neflamapimod组的认知测试结果显著优于安慰剂组，尤其是在注意力方面[11] - 参与者在治疗过程中ALT/AST升高超过5倍ULN，停止治疗后恢复，未符合Hy's Law[37] - 在安慰剂组中，跌倒事件发生率为18.8%，Neflamapimod组为15.2%[38] - 在Neflamapimod组中，COVID-19发生率为10.1%，而安慰剂组为3.8%[38] - 参与者在开放标签扩展研究中，使用新胶囊的68人，使用旧胶囊的55人[48]