业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司现金和投资约为9670万美元[55] - 预计公司现金和投资将支持其运营至2026年第四季度，并覆盖多个临床里程碑[6] - 预计现金和投资将支持公司在2026年第四季度之前进行多项临床数据读取[55] 用户数据 - PI3KαH1047R突变在约15%的乳腺癌和4%的所有人类癌症中存在[15] - 目前，针对PI3Kα的治疗市场中，HR+乳腺癌患者的可治疗人数约为25,000人[23] 新产品和新技术研发 - OKI-219是一种针对PI3KαH1047R突变的选择性抑制剂，目前正在进行1期临床试验，评估其作为单药和与fulvestrant联合使用的效果[6] - OKI-219在预临床研究中显示出约80倍的突变选择性抑制能力，相较于野生型PI3Kα[27] - 预计OKI-219将在多条治疗线中展示安全性和有效性，包括辅助治疗和转移性乳腺癌[24] - 目前正在进行的PIKture-01试验评估OKI-219单药及与其他药物的联合使用[56] - 公司已完成PIKture-01试验的剂量递增部分，并在最高剂量水平仅观察到1例剂量限制毒性[52] - 300 mg BID剂量的患者中，有1例患者在超过7个月后持续显示PIK3CAH1047R ctDNA减少超过95%[49] - 600 mg BID及以上剂量的患者中，有13/14名患者仍在研究中[49] - 900 mg BID的Cmax为5.94 µg/mL，AUCtau为30.5 hr*µg/mL[44] 市场扩张和并购 - 公司计划在2025年下半年选择PI3KαPAN候选药物，并在2026年进行E542K和E545K突变的活跃发现[9] - OKI-219在与tucatinib或trastuzumab联合使用时，能够克服由PI3KαH1047R驱动的耐药性[28] 风险和挑战 - 公司在临床试验中面临的主要风险包括融资能力、产品候选药物的推进能力以及监管批准的获取[4] - 现有的PI3Kα抑制剂如alpelisib、capivasertib和inavolisib的使用受到对野生型PI3Kα抑制的毒性限制[15] 未来展望 - 预计PIKture-01试验的成熟临床更新将在2025年下半年发布[52] - 公司在PI3Kα靶点上采用特定突变的治疗方法，针对大规模患者群体[56]