业绩总结 - mutCALR突变在特发性血小板增多症（ET）病例中占25%[19] - ET患者的中位生存期为20年，10年内进展为骨髓纤维化（MF）的风险为5-10%[20] - mutCALR ET患者的中位年龄为53岁，较JAK2突变患者的61岁更年轻[23] - 目前缺乏有效的疾病修饰疗法，现有治疗方法无法靶向异常克隆或疾病的潜在机制[43] 用户数据 - 在美国和欧盟28国中，ET患者总数约为245,000人，其中25%为mutCALR突变患者[139] - 在ET患者中，约有40,000人（65%）为接受细胞减灭治疗的患者[139] - 在ET患者中，约有21,000人（35%）为观察和支持治疗的患者[139] 新产品和新技术研发 - INCA033989在ET患者中显示出快速和持久的血小板计数正常化，剂量范围为24-2500 mg[95] - INCA033989选择性抑制mutCALR+ HSPCs，未影响健康细胞[94] - 研究显示，mutCALR+ VAF的平均值为30-40%[79] - INCA033989在抑制mutCALR+巨核细胞成熟方面表现出显著活性[88] 市场扩张和并购 - 预计2025年将是Incyte在产品发布、研究启动、数据发布和监管批准方面的关键年[3] - 公司计划在2026年初启动ET的注册试验[137] 未来展望 - 2025年将是定义性催化剂的一年，涉及多个临床试验数据的发布[142] - 2025年上半年将发布P3数据，涵盖肿瘤学和MPN等领域[143] - Axatilimab预计在2025年第一季度推出[143] - Ruxolitinib Cream儿童特应性皮炎的批准预计在2025年上半年完成[143] 负面信息 - 目前的治疗方法未能影响疾病的自然历史，且20-30%的患者对羟基脲（HU）和干扰素产生耐药或不耐受[33][34] - 没有观察到剂量限制性毒性，85.7%的患者出现治疗相关的不良事件[101] - 61.2%的患者经历了治疗相关的不良事件，26.5%为3级及以上[101] 其他新策略和有价值的信息 - 通过单细胞DNA测序分析，监测TPOR阳性mutCALR VAF的减少是评估疾病修饰的关键指标[65] - 在mutCALR条件性敲入小鼠模型中，INCA033989治疗导致血小板正常化和骨髓巨核细胞增生消失[94] - 参与研究的31名患者中，有20名（65%）在接受伴随细胞减压治疗（羟基脲或阿那格雷）后停止了该治疗并继续参与研究[108] - 在所有患者中，未观察到血小板减少症[108]