纪要涉及的公司和行业 - 公司：Merck & Co (MRK) 默克公司 - 行业：HIV治疗和预防行业 纪要提到的核心观点和论据 公司HIV研究历史与现状 - 历史贡献：公司自艾滋病流行初期就投身HIV研究，创造了多种强效抗逆转录病毒药物原型，如Criksavan、Efavirenz、Isentris等 [8][9][10] - 现状与目标：全球约4000万人感染HIV，2023年约130万人新感染，公司致力于解决HIV治疗和预防的未满足需求，希望NRTTIs在治疗和预防中发挥重要作用 [12][13] NRTTIs特点及优势 - 作用机制：通过立即和延迟链终止抑制HIV逆转录酶，阻止核苷酸掺入，还能阻断逆转录酶易位 [13] - 特性优势：强效且长效，适合每周、每月甚至更长间隔给药，可减少因不依从导致的治疗失败，降低耻辱感；在适当剂量下，具有良好的疗效、安全性和药物相互作用特性；方案不含INSTI，可保留该重要治疗类别 [14] 公司HIV产品线 - 现有组合：包括原始的INSD和Acentris、Kefeltro（diravirine）、Dulstrego（diravirine、TDF和3TC的固定剂量组合） [15] - 后期开发项目 - 每日口服治疗方案：diravirine和islatravir，已在美国提交初始NDA，PDUFA日期为2026年4月，在日本也提交了申请 [22] - 每周口服治疗方案：islatrovir与lenacapavir联合，处于3期开发阶段；islatrovir与ulanivirine联合，已开始2期研究 [22][23] - 每月口服PrEP方案：MK8527，即将开始3期试验 [22] 市场前景与机会 - 市场规模：HIV市场预计将快速增长，治疗市场到2030年代中期预计达到约250亿美元 [43] - 市场需求洞察 - 患者老龄化与共病：美国约一半HIV患者年龄在50岁以上，约三分之一有共病，需要合适的治疗选择 [45] - 简化治疗需求：患者希望减少药物使用，同时实现病毒控制 [45] - 更多选择需求：许多患者存在服药依从性挑战，需要更多治疗选择 [46] - 减少耻辱感需求：约一半成年人对HIV患者有歧视态度，需要可离散给药的方案 [46] - 商业机会：公司预计未来几年有4项新批准，后期HIV产品组合潜在收入机会超50亿美元，其中HIV组合超5亿美元 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 研究数据与结果 - diravirine和islatravir：两项3期试验表明，该方案非劣于含整合酶抑制剂的三药方案，无治疗出现的耐药性，耐受性和安全性与对照方案相当 [24][25] - islatrovir和lenacapavir：2期研究显示，该组合病毒抑制率高，CD4 T细胞和淋巴细胞计数无下降，整体淋巴细胞和CD4计数在各治疗组相似 [30][31] - ulanivirine：1b期概念验证研究显示具有良好的病毒活性，与islatravir无临床意义的药物相互作用，重复给药对总淋巴细胞计数和CD4计数无不良影响 [33][34] - MK8527：2期剂量范围研究支持每月给药用于PrEP，选择11毫克剂量进入3期试验，所有剂量耐受性良好，安全性与安慰剂组相当 [37][38][39] - 合作项目：与Gilead合作开发islatrovir与lenacapavir的每周口服治疗方案，以及MK8231（islotovir前药）的1期研究 [16][128] - 未来规划：继续研究长效制剂，考虑开发治愈或长期控制HIV的方法，评估具有选择性杀死HIV感染细胞特性的NNRTIs候选药物 [19][20]