纪要涉及的公司和行业 - 公司：DiaMedica Therapeutics - 行业：制药行业，专注于治疗先兆子痫和胎儿生长受限的药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 - DM199有望成为治疗先兆子痫和改善胎儿结局的首个疾病修饰疗法 [73] - DM199在治疗先兆子痫和胎儿生长受限方面具有独特优势，可满足巨大的未满足医疗需求 [6][7] - 公司计划扩大DM199在胎儿生长受限领域的应用 [6][35] 论据 - 疾病背景：先兆子痫是一种危及生命的妊娠期高血压疾病，全球每年影响超1000万女性，美国每年近20万例妊娠受影响，早期发作病例治疗需求大，常用治疗药物如ACE抑制剂和ARBs因会穿过胎盘屏障对胎儿造成严重伤害而受限 [5][6] - 试验结果 - 安全性：DM199未发生胎盘转移，患者耐受性良好，无严重治疗相关不良事件 [7][26] - 血压降低：呈现剂量依赖性的收缩压和舒张压降低，队列9效果最佳，收缩压下降35毫米汞柱，舒张压下降15毫米汞柱；合并队列6 - 9，5分钟时收缩压下降25毫米汞柱，舒张压下降15毫米汞柱 [8][28][29] - 子宫动脉扩张：搏动指数降低13%，表明胎盘灌注增加，可能具有疾病修饰作用 [10] - 未来计划：正在进行的研究还有三个额外部分，包括1b期扩展队列、预期管理臂和胎儿生长受限扩展队列 [34][35] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 试验设计：采用剂量递增研究设计，筛选符合条件的患者，记录基线血压，在特定时间点测量血压和进行子宫动脉多普勒检查，同时进行药代动力学研究 [10][12][13][14] - 患者特征：参与者中位孕周约37周，多数处于妊娠晚期，血压高，符合严重高血压定义，种族主要为黑人和混血，多数患者已服用两种或以上降压药，近所有患者接受硫酸镁治疗，仅1例患者因孕周小于34周接受皮质类固醇治疗 [16][17][18][19] - 分娩特征：剖宫产率约70%，80%的患者在24小时内分娩 [20][21] - 不良事件：出现一些预期的严重不良事件，如子痫、HELLP综合征和肺水肿，但发生率低于预期；治疗相关不良事件包括恶心、头痛和潮红，耐受性良好，无低血压事件，无患者暂停或停止治疗，无DM199与早产或其他并发症相关的迹象 [21][22][23] - 问题与解答 - 对于预期管理组的给药，将结合药代动力学数据分析确定剂量，可能对不同患者进行剂量滴定 [38][39] - 早期发作先兆子痫中，胎儿生长受限的共病率为50% - 75%，部分胎儿生长受限患者后期会发展为先兆子痫 [40][41] - 队列4有4名患者是由于协议违规，护士误从盐水袋抽取皮下注射剂量导致一名参与者剂量不足，经数据监测和安全委员会建议增加一名正确剂量的患者 [43][44] - 关于DM199未在脐带血中检测到的表述，是由于检测方法的检测限为0.5纳克/毫升，虽然数据强烈提示未穿过胎盘屏障，但不能100%确定 [46][47] - 未来研究可能考虑延长静脉输注时间以更好地控制血压 [30] - 目前正在等待药代动力学数据以确定后续给药方案 [28] - 计划今年晚些时候向FDA提交申请 [69]