临床数据与研发进展 - 公司计划在2025年下半年发布TN-201和TN-401的临床数据，分别针对MYBPC3相关的肥厚型心肌病和PKP2相关的心肌病[12][14] - TN-201在3E13 vg/kg剂量下表现出良好的耐受性，安全性与其他基因疗法一致[17] - TN-201的初步结果显示，三名患者中有两名在≥1项肥厚指标上有所改善[17] - 截至2025年中，TN-401的高剂量第二队列已完全入组，并获得DSMB批准可在任一剂量水平扩展[15] - 公司预计在2025年第四季度发布TN-201的初步结果，包括安全性和活检结果[17] - 所有患者在研究中完成每次访问，且持续表现出强劲的心脏转导，超出预期[19] - 两名患者的肌钙蛋白水平下降了60%，恢复至正常范围[19] - 所有三名患者的NYHA心功能分级从II/III改善至I[19] - TN-201在3E13 vg/kg剂量下表现出强劲且持久的心脏转导[41] - TN-201的基因拷贝数在1年时达到0.6拷贝，优于同类AAV9的6.7E13 vg/kg[42] - 所有患者的肝酶升高可控且可逆，经过类固醇治疗后恢复正常[40] - 大多数治疗相关的不良事件为轻微、短暂或可逆[40] - TN-201是首个针对MYBPC3相关肥厚型心肌病的基因疗法[28] - TN-201 RNA在心肌细胞中的表达在8周到52周之间增加了高达13倍[46] - TN-201治疗导致MyBP-C蛋白水平的适度增加，患者1和患者2在52周时的MyBP-C蛋白水平分别为62%和64%相较于健康对照[54] - 心脏生物标志物在患者2和患者3中改善≥60%，达到正常或接近正常水平[58] - 患者1和患者2的左心室后壁厚度在52周时有所减少，患者2的左心室质量指数减少超过10%[61] - 所有Cohort 1患者的NYHA分类在26周时改善至NYHA Class I，表明没有身体活动的限制[64] - TN-201的RNA表达水平在AAV心脏基因治疗试验中观察到的范围内或以上[47] - TN-301在健康参与者的Phase 1试验中表现良好，耐受性强，具有每日一次给药的潜力[104] - TN-301的血浆浓度与剂量成比例增加，单次和多次递增剂量均显示出靶向作用[106] - 大多数不良事件为胃肠道相关，发生频率与安慰剂组相似，且随剂量增加未见明显增加[108] 财务状况与市场策略 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为7170万美元[124] - 公司在2024年第三季度设立的SVB信贷设施尚未被使用[124] - 公司已实现cGMP AAV制造规模，TN-201和TN-401的临床供应准备就绪，规模达到1000L[115] - 公司通过基因验证的靶点识别和验证引擎，生成超过140个靶点的候选药物[115] - 公司的新一代AAV载体工程旨在提高疗效和安全性，结合计算机建模和高通量体内筛选[120][121] - 公司的心脏特异性启动子和调控元件使靶基因在心脏中实现强表达[118] - 公司的HDAC6抑制剂与SGLT2抑制剂联合使用显示出附加疗效[110] 市场前景与用户数据 - MYBPC3相关的肥厚型心肌病在美国估计影响12万人[22] - 40岁之前确诊的成人中，50%在50岁时经历严重心脏事件[27] - AAV9载体在4000多名患者中使用，具有超过9年的随访记录，安全性良好[116]