公司及行业概述 - 公司为Tenax Therapeutics (TENX) 专注于开发治疗肺动脉高压（PH）和心力衰竭（HF）的药物 主要产品为口服左西孟旦（levosimendan）[1][3][4] - 行业聚焦于心血管疾病领域 特别是与左心疾病相关的肺动脉高压（Group 2 PH）及射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）[6][8][24] 核心产品与研发进展 - 核心产品口服左西孟旦（TNX-103）目前处于Phase III临床试验阶段（LEVEL试验） 针对Group 2 PH患者（射血分数>40%）[4][5][35] - Phase II HELP试验证明药物可显著降低肺楔压（wedge pressure）和右心房压力 并改善患者运动耐受性（6分钟步行距离）[4][17][24] - Phase III LEVEL试验设计：230例患者 随机1:1接受安慰剂或3mg/天口服左西孟旦 主要终点为12周时的6分钟步行距离变化[35][36][37] - 计划在2025年底启动第二项Phase III试验（LEVEL 2） 将纳入更多患者（未披露具体数量）且主要终点延长至26周[5][37][48] 市场机会与未满足需求 - 美国心衰患者人群预计从2020年670万增长至2030年850万[7] - 约50%以上新诊断心衰患者射血分数>40% 其中50%-80%合并肺动脉高压 保守估计可寻址市场超100亿美元[8] - Group 2 PH目前无获批药物 属于未满足医疗需求[8][24][58] 机制与差异化优势 - 药物通过降低肺楔压和右心房压力发挥作用 而非传统肺动脉扩张机制[17][23][24] - 与手术干预（如Rebalance HF试验中的神经消融术）相比 口服药物可动态调节血流动力学 避免永久性低血压风险[28][29][30] - 口服制剂基于既往IV制剂数据转换（3mg/天口服≈21mg/周IV） 并通过过渡研究验证生物等效性[32][34][35] 临床试验关键数据与假设 - Phase II HELP试验显示85%患者对药物有反应（降低前负荷）[26] - Phase III试验效力计算基于25米6分钟步行距离改善假设 标准差55米 效力>90%[39] - 试验设计包含盲态样本量重评估（blinded sample size reassessment） 当150例患者完成12周治疗后进行 若标准差大于假设则扩大样本量至上限（FDA已同意）[45] 研发时间线与里程碑 - LEVEL试验预计2026年上半年完成230例患者入组[41][45] - LEVEL 2试验计划2025年底启动 将纳入全球15个国家以上站点[37][48][49] - 公司资金可持续至2027年[58] 竞争环境与患者人群 - 当前标准治疗中SGLT2抑制剂使用率约40%（美国） 但GLP-1类药物使用率较低[57] - 目标人群特征：肥胖（高BMI）、糖尿病、高血压 男女比例均衡[25] - 试验允许患者同时使用SGLT2抑制剂 预计约50%患者将合并使用[56] 安全性及监管考量 - 药物安全性基于既往60个国家批准记录（用于其他适应症）及25年临床使用经验[4][31] - Phase II HELP试验中未出现低血压风险（血压稳定于120/80 mmHg）[29][30] - 主要终点采用FDA接受的6分钟步行距离 为肺动脉高压试验标准终点[24][37] 其他重要细节 - 药物最初由学术研究者（包括公司CMO）基于IV制剂数据提出用于Group 2 PH的设想[12][16] - 欧洲临床实践中IV左西孟旦已用于心衰住院患者 印证其血流动力学效应[14] - LEVEL试验包含开放标签扩展（OLE）阶段 患者可继续治疗最长2年[36][44]