好的 我将为您总结默克公司2025财年财报电话会议的关键要点 财务数据和关键指标变化 - 公司宣布了一项多年优化计划 旨在从制造供应链 业务运营方式 销售和营销及研发等各个环节提升生产率 预计每年可节省30亿美元成本 这些节省将全部重新投资于未来业务[51] - 研发投入将持续增加 公司目前拥有80个三期临床项目 20多个产品正在上市 还有早期管线即将显现 需要适当增加研发资金以支持管线发展[52] 各条业务线数据和关键指标变化 KEYTRUDA业务 - KEYTRUDA目前在美国已获批42个适应症 覆盖18种不同肿瘤类型和2个肿瘤不可知适应症[6] - KEYTRUDA收入的25%来自早期癌症阶段治疗患者 且这一比例正在增长[8] - 皮下注射制剂的KEYTRUDA预计将在上市后18-24个月内获得整体KEYTRUDA业务的30%至40%采用率[9] 疫苗业务 - 中国市场的Gardasil目前对公司收入贡献不到1% 2026年及以后的增长将不依赖中国市场的Gardasil[68] - Gardasil的增长将来自青少年群体(尤其是男性)的进一步渗透 27-45岁的中成年群体以及中低收入市场[69] 心血管代谢业务 - 口服PCSK9抑制剂enlicitide在二期临床试验中显示降低LDL胆固醇约60% 与注射剂效果相当[59] - 在三期研究中 该药物的依从性非常好 没有不良体验或患者出现问题[60] - 公司预计将有两年时间作为唯一的口服PCSK9抑制剂上市[61] 公司战略和发展方向和行业竞争 管线发展战略 - 公司正处于转型时期 拥有多元化的未来增长动力 目前正在推出20种产品 几乎都具有重磅炸弹潜力[3] - 到2030年代中期 这一广泛管线有望带来超过500亿美元的收入潜力[3] - 公司拥有24种肿瘤学资产正在进行临床试验 分为三类:继续免疫刺激抗癌的药物 改进化疗和其他组织靶向方法的药物 以及针对肿瘤生长驱动因素的特定靶向药物[13] 业务发展战略 - 业务发展仍是公司的关键优先事项 重点围绕科学和创新 不局限于开发阶段或价格[66] - 公司将继续推进涵盖多个开发阶段和治疗领域的各种机会 以推动患者受益和业务增长[67] 竞争策略 - 对于TROP2 ADC 公司采取了与其他TROP2 ADC不同的策略 选择了耐受性良好的剂量 可用于更多维持治疗场景[16] - 公司开展了14项临床试验 其中9项是针对其他公司未开发的新适应症 5项采用差异化方法[17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 关税和贸易环境 - 公司对当前已知的关税情况准备充分 通过多年努力确保了供应链的多元化布局[42] - 关税影响对公司业务是可管理的 公司确保在美国 欧洲和亚洲都有生产基地[42] 定价和政策环境 - 对于MFN政策 公司支持降低患者自付费用的议程 但强调各国应为创新支付公平份额[43] - MFN目前聚焦于医疗补助领域 这占公司美国收入不到10%[43] - 公司将坚持在全球范围内根据产品价值定价 在某些国家定价过程是公式化的[46] 创新药政策(IRA) - 关于IRA 最初的规定与FDA一致 认为皮下制剂是新活性部分组合产品 不应与KEYTRUDA静脉注射剂同时受IRA约束[48] - 如果两种制剂同时受IRA定价约束 不会从根本上改变皮下制剂的经济性 因为公司定价策略以确保广泛可及性为目标[49] 其他重要信息 生产供应布局 - 公司为确保供应链韧性 在美国境内和境外都有制造布局 并持续在美国投资[42] - 针对即将上市的众多产品 公司确保在美国 欧洲和亚洲都有相应的生产基地[42] 产品管线进展 - 近期推出了WinRevare和Capvexib 处于Inclonsia上市的早期阶段[4] - 本周公布了enlicitide(口服PCSK9)的三期数据 未来几个月和明年将在眼科和HIV领域有数据读出[4] - 计划收购Verona公司 以增强管线和产品组合[5] 问答环节所有提问和回答 问题: KEYTRUDA皮下制剂的采用速度影响因素 回答: KEYTRUDA的独特之处在于其适应症的广度和在最早阶段治疗中的应用 这将使更多患者从皮下制剂中受益 从其他公司学到的经验是定价 可及性和J代码的重要性 公司正通过定价确保产品的广泛可及性 但在没有永久J代码的最初6个月 预计会对增长造成一定阻力 但仍预计在18-24个月内达到30%至40%的采用率[10][11] 问题: 最看好的管线资产 回答: 公司目前有24种肿瘤学资产正在进行临床试验 分为三类:继续免疫刺激抗癌的药物(如与Moderna合作的个性化新抗原疗法V940) 改进化疗和其他组织靶向方法的药物(如TROP2 ADC和与第一三共合作的IDXD和RDXD) 以及针对肿瘤生长驱动因素的特定靶向药物(如KRAS G12C突变抑制剂MK1084和已上市的Bilzutafen) 公司对能够利用pembrolizumab创造重要新药物充满信心[13][14][15] 问题: TROP2 ADC的差异化优势 回答: 公司的TROP2 ADC(sacituzumab trilumetikan或STMT)是一种独特分子 非常有效且没有间质性肺病问题 选择的剂量耐受性良好 可用于更多维持治疗场景 与其他TROP2 ADC相比策略不同 公司开展了14项临床试验 其中9项是针对其他公司未开发的新适应症 5项采用差异化方法 在中国已经看到了一些相当惊人的结果 虽然需要在全球环境中复制 但这给了公司很大信心[16][17][18] 问题: TROP2 ADC与Trodelvy的差异化 回答: Trodelvy有显著的胃肠道毒性 且主要专注于特定的肺癌和乳腺癌适应症 在其他领域表现不佳 公司的项目更广泛 专注于维持治疗场景 首批适应症将是妇科癌症 在肺癌维持治疗中尤其有潜力 因为维持化疗和维持VEGF治疗都难以接受 公司认为TROP2 ADC将能够实现这一目标 这是一个差异化的项目[20][21] 问题: VEGF/PD-1双特异性抗体与之前失败尝试的不同 回答: VEGF抑制剂在某些癌症中既有PFS也有OS获益 但大多数只有良好的PFS而没有良好的OS 这限制了该领域的应用 VEGF抑制和PD-1联合的益处主要限于肾细胞癌和子宫内膜癌等血管性肿瘤 PD-1/VEGF双特异性抗体可能有特殊益处 但关键问题在于是否能有OS优势 因为长期使用VEGF抑制耐受性不佳 在美国 FDA坚持需要OS数据 尤其是在一线转移性肺癌等场景中[25][26][29] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体的开发策略 回答: 公司拥有数百项pembro试验和LEAP计划(lenvatinib)的数据 可以模拟VEGF抑制的潜在额外益处和可能出现问题的地方 对MK222010(PD-1/VEGF)的开发策略将非常专注于认为最适合的场景 这些药物是否只是PFS药物但仍存在OS问题的不确定性仍然存在[27][28] 问题: PD-1/VEGF双特异性抗体是否可能成为另一个KEYTRUDA 回答: PD-1/VEGF不会成为另一个KEYTRUDA 它们将在特定领域 特定潜在益处和特定患者分层中发挥作用 即使在KEYTRUDA活性稍差的领域 门槛仍然很高 因为KEYTRUDA与化疗联合通常效果很好[32][33] 问题: 癌症疫苗项目的进展 回答: 研究者对该项目非常热情 公司选择了与其他癌症疫苗不同的开发策略 专注于早期癌症 患者仍有治愈机会 免疫系统相对完整 且能确定最具免疫原性的肿瘤突变 正在扩展到一些免疫反应性强但肿瘤突变不多的癌症 并将在前线转移性环境中进行评估 三期试验和二期项目主要专注于早期癌症 数据读出将在未来几年内进行 黑色素瘤将首先读出[39][40][41] 问题: 新产品定价策略是否会因MFN而改变 回答: 公司始终根据产品带来的价值在全球范围内定价 在某些国家定价过程是公式化的 MFN的最新动态有助于各国政府理解 如果他们不加大投入 就有可能无法获得创新产品 公司将继续坚持以适当的价格推出产品 与带来的价值相称[46] 问题: KEYTRUDA皮下制剂是否受IRA约束 回答: 最初的IRA与FDA一致 认为皮下制剂是新的活性部分组合产品 因此不应与KEYTRUDA静脉注射剂同时受IRA约束 CMS提议可能同时受IRA约束 公司认为这是糟糕的政策和实践 即使同时受IRA定价约束 也不会从根本上改变皮下制剂的经济性 因为公司以确保广泛可及性为目标定价[48][49] 问题: 运营费用和研发支出展望 回答: 公司宣布了一项多年优化计划 旨在从制造供应链 业务运营方式 销售和营销及研发等各个环节提升生产率 预计每年可节省30亿美元成本 这些节省将全部重新投资于未来业务 研发投入将持续增加 公司目前拥有80个三期临床项目 20多个产品正在上市 还有早期管线即将显现 需要适当增加研发资金以支持管线发展[51][52] 问题: Winrevair在肺动脉高压以外的机会 回答: 公司有二型肺动脉高压的二期项目 这是一种多样化的疾病集合 与左心问题相关 有一种特定疾病类型的大小与肺动脉动脉高压相当 但诊断不如后者充分 患者同时在动脉系统和静脉系统有高压 公司希望sotatercept(Winrevair)在那里也有活性 因为生物学没有太大不同 数据将在今年晚些时候公布 明年年初讨论 基于这些数据 可能成为Winrevair适应症的重要新增[54][55][56] 问题: 口服PCSK9抑制剂的竞争优势 回答: 医生最看重的是真正有效的药物 指南推动人们追求更低的LDL胆固醇水平 enlicitide(口服PCSK9抑制剂)将 democratize 这一机制作用的可及性 二期数据显示降低LDL胆固醇约60% 与注射剂相当 在三期研究中 晨起服药没有问题 依从性非常好 科学领导者和从业者感兴趣的是最佳降低效果 公司预计将有两年时间作为唯一的口服PCSK9抑制剂上市 同时拥有最佳整体 profile[58][59][60][61] 问题: GLP-1项目的进展 回答: 公司对心血管和代谢领域仍然充满热情 因为未满足医疗需求很高 除了enlicitide 还在研究下一代产品 可能与其他药物联合 进一步改善动脉粥样硬化预防 在GLP-1方面 拥有口服药物是一个重要优势 公司有MK40A2将在今年晚些时间进入一期临床 差异化将在于联合用药方案 耐受性以及所需的滴定步骤数量 口服总体上优于注射[62][63][64] 问题: 业务发展战略是否发生变化 回答: 业务发展仍是公司的关键优先事项 重点围绕科学和创新 不局限于开发阶段或价格 公司将继续推进涵盖多个开发阶段和治疗领域的各种机会 以推动患者受益和业务增长[66][67] 问题: 单剂次Gardasil的可能性 回答: 单剂次Gardasil的故事正在展开 不认为ACIP会在9月考虑 食品和药物管理局对允许单剂次疫苗接种的证据标准非常明确 这些标准远高于目前生成的任何数据 需要组织终点(如男性和女性的癌前病变) 以及长期耐久性和不损失效力 考虑到所有这些要求 很难获得FDA批准的单剂次疫苗 ACIP可能不同意FDA并做出自己的建议 但公司认为证据标准不足[72][73] 问题: 疫苗安全性和有效性的信心 回答: 疫苗是医疗基础设施的关键部分 拯救生命 在过去五六十年中发挥了重要作用 公司的RSV预防药物clozrovimab或Inflansia经过充分研究 通过了完整的FDA审查 所有数据都是完全公开的 获得了所有相关建议 无论ACIP在9月如何考虑 公司对Inplansia Gardasil以及所有疫苗的功效和安全性充满信心 这些疫苗经过极其严格的测试 非常有价值 拥有巨大的上市后数据 专业学会和与父母合作的医生会理解这一点 希望这能继续加强疫苗接种[75][76][77] 问题: 衡量未来一年成功的关键指标 回答: 成功首先看管线进展 公司将拥有更加多元化的增长动力 希望在所有这些资产上看到积极的数据读出 并在上市方面表现出色 同时通过业务发展继续增强管线 期待许多重要数据的读出 包括HIV管线和一些肿瘤学产品 希望疫苗接种计划的思考更加稳定 这些疫苗带来的巨大价值得到认可 并展示新的肿瘤学管线 期待有很多数据读出 迎来一个好年[78][79][80]