公司概况 * RAPT Therapeutics专注于炎症性疾病 特别是高价值适应症 旨在颠覆数十亿美元市场的标准疗法[4] * 公司核心资产为RPT-904 一种新一代半衰期延长的抗IgE抗体 与第一代奥马珠单抗相比具有高度差异化[4] * RPT-904有潜力改变多种过敏性疾病治疗 包括食物过敏和慢性自发性荨麻疹[5] * 公司与中国公司GeminiCare合作 GeminiCare拥有中国权利 RAPT拥有中国以外所有地区权利[5] 核心资产RPT-904的分子特性与数据 * RPT-904基于奥马珠单抗序列设计 采用YTE突变延长半衰期 并进行轻链工程改造以提高亲和力 亲和力提高约4倍[8] * 进行了降低免疫原性和改善稳定性的改造[11] * GeminiCare在健康志愿者I期研究中进行了头对头比较 RPT-904半衰期为60天 奥马珠单抗为26天 半衰期延长超过两倍[12] * RPT-904显示出更深入和更持久的药效学效应降低 通过观察游离IgE水平衡量[12] * 游离IgE的减少是关键疗效指标 而总IgE预期会上升因其被结合并稳定[14][15] * 半衰期延长主要由YTE突变驱动 亲和力有助于初始IgE降低 FcRn工程改造随后接管[17] * 测量游离IgE水平的测定法尚未标准化 GeminiCare使用自有格式 RAPT开发了更接近罗氏/诺华标准的测定法并将用于测试GeminiCare提供的样本[18][19] 目标市场与竞争格局 * 食物过敏市场巨大 美国有1700万确诊患者 其中约25%为重症 约400万患者[51] * 奥马珠单抗去年获批用于食物过敏 首年即有6万患者使用[6] * 奥马珠单抗因其广谱标签（所有食物过敏原 1岁以上患者）多过敏原特性 便利的给药方案（每2周或4周）和高应答率而迅速被采用[38][39][40] * 在OUTMATCH III期研究中 奥马珠单抗比口服免疫疗法更有效且不良事件更少[42] * 奥马珠单抗拥有20年安全使用经验 过敏科医生非常熟悉[49] * 奥马珠单抗存在用药限制 高IgE 高体重患者无法使用或被报销 估计占所有食物过敏患者的25%至30%[22] * 奥马珠单抗有复杂的给药方案 包含8种剂量强度和2种给药频率 共13种方案[21] * RPT-904预计主要采用每12周或每8周给药 可覆盖奥马珠单抗无法治疗的患者[23][28] * 奥马珠单抗生物类似药可能明年上市[50] * 除食物过敏外 RPT-904也针对慢性自发性荨麻疹和哮喘进行研究 GeminiCare的相关II期试验数据将于今年读出[76][77] * 在CSU市场 奥马珠单抗是标准疗法 预计RPT-904每8周或12周给药的便利性是其关键差异化优势[81][83] * 其他潜在适应症包括季节性过敏性鼻炎 美国有4000-5000万患者 其中大量对皮质类固醇难治[89] 临床开发计划 * 计划在年底前启动食物过敏IIb期研究 与FDA的初步沟通积极[24] * IIb期研究预计从启动到顶线数据约需18个月[24] * 研究设计基于奥马珠单抗的OUTMATCH III期研究 为双盲 安慰剂对照食物激发试验[61] * 研究计划纳入100例患者 其中75例为奥马珠单抗适用患者 25例为奥马珠单抗不适用患者[55][57] * 治疗期为24周 主要终点为应答者比例 奥马珠单抗研究中应答率为60%-70% 安慰剂低于10%[61][62] * 患者群体为青少年及以上 与当前奥马珠单抗处方人群匹配 后续试验计划扩展至更年轻儿科患者[63] * 由于奥马珠单抗快速上市 美国试验患者招募可能受限 因此将增加加拿大和澳大利亚的研究中心[35][36] * 奥马珠单抗未在美国以外获批用于食物过敏 这为 ex-US 市场提供了机会[35][75] * GeminiCare在中国进行的CSU和哮喘II期试验将于今年读出数据 这些数据可能支持RPT-904直接进入III期试验[77][80] 商业前景与定价策略 * RPT-904相对于奥马珠单抗及其生物类似药的两个关键差异化优势是：更便利的给药方案（提高依从性）和能覆盖奥马珠单抗不适用患者[51][52] * 对超过45位支付方的调研显示 支付方认可依从性对患者结局的益处 并未要求额外数据证明[66][68] * 支付方愿意接受相对于品牌奥马珠单抗15%至20%的溢价[69][70] * 公司也考虑采用平价定价策略 因患者基数巨大（即使净价较低也能实现可观收入）[71][72][74] * 美国以外市场定价压力可能较小 因无其他治疗选择[75] 财务状况 * 公司第二季度末现金略低于1.7亿美元[103] * 预计现金足以支撑至2027年 覆盖食物过敏顶线数据读出时间[103] 其他研发项目 * 公司正在开发CCR4靶点的第二代口服分子 具有更高效力和选择性 预计从临床前候选化合物选择到提交IND需12个月[99][100] * 公司仍在探索肿瘤学项目的合作机会以增强资产负债表[104]