IDEAYA Biosciences (IDYA) 2025 R&D日关键要点总结 涉及的行业和公司 * IDEAYA Biosciences (NasdaqGS:IDYA) 是一家专注于精准医学肿瘤学的生物制药公司 [1] * 公司专注于开发first-in-class靶向疗法 用于治疗基因定义的癌症 [2] * 涉及的疾病领域包括葡萄膜黑色素瘤、小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等 [3][37][64] 核心观点和论据 公司战略与愿景 * 公司成立10周年 已推进7个临床至IND阶段项目 预计年底前再增加2个IND [2][8] * 战略重点包括追求first-in-class靶点、发现患者选择生物标志物、实现变革性合理组合 [8] * 未来十年三大宏观趋势：对癌症驱动因素的深度分子理解、治疗与诊断的交叉、人工智能在药物发现中的应用 [4][9] * 目标是建立精准医学肿瘤学全球领导地位 [1][5] 核心产品管线进展 Darovasertib (PKC抑制剂) 用于葡萄膜黑色素瘤 * 在OPTIMUM-09试验中 39例患者安全性评估显示大多数治疗相关不良事件为1级或2级 高等级不良事件频率低 [18] * 21例疗效可评估患者中 总体缓解率达到76% [19] * 病例显示肿瘤高度减少63% 基底直径减少71% 视网膜脱离解决 [19] * 辐射剂量关键视觉结构减少近40% [20] * 65%患者视力有任何程度改善 40%患者在连续三次访视中获得≥5个字母增益 [29][33] * 三分之二患者三年内20/200或更差视力风险降低 近40%风险降低≥20% [29][33] * 获得FDA突破性疗法认定 用于推荐摘除术的原发性葡萄膜黑色素瘤患者 [27][32] * OPTIMUM-10注册试验已启动 主要终点包括视力保存和眼球保存率 [23][24] ID 849 (DLL3 TOP1抗体药物偶联物) 用于小细胞肺癌 * 首次人体试验数据在100例患者中评估 数据截止2025年6月20日 [38] * 安全性显示69%患者出现中性粒细胞减少症 33%为高等级 发热性中性粒细胞减少症不常见 [41] * 间质性肺病发生率为7% 其中1%为3级 无4级或5级病例 [41] * 绝大多数患者出现肿瘤缩小 超过70%最佳反应为部分缓解 [42] * 2.4 mg/kg剂量确认缓解率在二线治疗中达70% [42] * 脑转移患者确认总体缓解率67% 疾病控制率100% [43] * 中位无进展生存期6.7个月 (二线及以上治疗患者) [44] ID 397 (MAT2A抑制剂) 与Trodelvy联合用于MTAP缺失尿路上皮癌 * 在16例可评估患者中观察到7例部分缓解 其中6例确认 [69] * 剂量水平2 (ID 397 30mg + Trodelvy 7.5mg/kg) 客观缓解率57% (4/7) [69] * 安全性反映两种药物的已知安全性特征 中性粒细胞减少发生率低于Trodelvy单药治疗尿路上皮癌人群 [67] * 比较现实世界数据集显示Trodelvy单药在EV预处理患者中客观缓解率约11% [66][71] ID 892 (PRMT5抑制剂) 和其他管线 * 设计为与MAT2A抑制剂联合使用的MTA协同PRMT5抑制剂 [78] * 临床前显示与MAT2A抑制剂联合使用可实现完全持久缓解 [78] * 还有其他项目包括ID 161 (PARG抑制剂)、B7H3 PTK7双特异性抗体等 [10][47][53] 技术平台与创新方法 * 投资人工智能和机器学习驱动更高效快速的药物发现 [4][13] * 差异化在于first-in-class生物学、AI驱动药物发现和基于结构的药物设计的交叉 [13] * 应用自由能微扰等物理工具与机器学习结合预测分子亲和力 [93] * 开发内部属性预测工具Harmony预测溶解度、渗透性和稳定性 [101] 其他重要内容 临床开发策略 * ADC管线采用三管齐下策略：推进有足够单药活性的first-in-class ADC项目、实现ADC免疫治疗临床组合、实现TOP1 ADC与新型DNA损伤修复机制的first-in-class组合 [11] * MTAP组合策略：靶向MTAP通路多个节点、靶向MTAP关键遗传共改变、利用MTAP缺失通路相关的DNA损伤修复机制 [12] 即将到来的催化剂 * ESMO将展示90例以上接受新辅助Darovasertib的摘除术或斑块治疗患者临床数据更新 [33][107] * SMR将口头报告前线转移性葡萄膜黑色素瘤的首次生存数据 [108] * 无进展生存期结果可能支持首次加速批准申请 [108] * 下月ID 034双特异性PTK7 ADC的IND [10] * 明年MTAP项目3的IND [11] 合作与商业准备 * 与合作伙伴Servier共同推动Darovasertib全球上市 [9][106] * 美国商业准备活动进行中 [9] * 与Gilead合作研究ID 397与Trodelvy联合 [54] 科学机制见解 * PARG抑制通过积累染色质路障引起DNA复制灾难和癌细胞死亡 增强TOP1抑制剂的效力 [47][49] * MTAP缺失产生两个脆弱性：MTA积累(SAM竞争性PRMT5抑制剂)和核苷酸合成产物丢失 [55][56] * KAT6/7双重抑制可避免耐药性产生 优于单独KAT6抑制 [96][97]