公司概况 * atai Life Sciences是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发高效精神健康治疗方法 特别是短效迷幻药 旨在解决精神健康的复杂性 提供可商业规模化且能无缝融入医疗系统的介入性精神病学疗法[1] 核心产品管线与战略重点 * 公司拥有三个临床阶段资产 BPL-003（5-MeO-DMT鼻内制剂）用于治疗抵抗性抑郁症（TRD） VLS-01（DMT口腔薄膜制剂）以及EMP-01（R-MDMA口服制剂）用于社交焦虑障碍[4] * 战略重点是通过收购Beckley Psytech Limited（BPL-003的开发者）来巩固其在短效迷幻药领域的领导地位 预计收购将在今年晚些时候完成[6] * 公司还有一个发现项目 包含迷幻和非迷幻（或非致幻）化合物[4] BPL-003项目详情与数据 * BPL-003是5-MeO-DMT鼻内干粉喷雾剂 使用Aptar泵 类似于Spravato[10] * 其近期公布的2B期TRD试验结果显示 缩短迷幻体验持续时间对疗效强度和持久性没有负面影响 其疗效强度和持久性与COMPASS Pathways的COMP360（口服裸盖菇素）几乎相同[12][13] * 在试验中 8毫克和12毫克剂量在疗效上无统计学差异 8毫克剂量在数值上略优 但高剂量（12毫克）观察到更多焦虑[16] * 在2B期试验中 大多数受试者在90分钟时符合出院准备标准 约85%的受试者在两小时时符合出院准备标准 与Spravato的情况非常相似[17][29] * 公司计划在本季度提交2期结束会议申请 预计3期试验可能在明年下半年开始给药[21] VLS-01项目详情与展望 * VLS-01是DMT口腔薄膜制剂 像李施德林 strips一样贴在口腔内颊表面 约10分钟内降解吸收[11] * 公司对DMT有信心 因其在死藤水（含DMT）和Small Pharma的IV DMT临床试验中均显示出疗效[27] * 该项目的2B期试验采用两剂诱导模式 旨在通过第二次给药将绝大多数患者推向缓解 从而可能延长维持给药的间隔[28] * 该化合物在1期试验中显示出最佳的耐受性数据（有待重复验证）[44] EMP-01项目与开发 rationale * EMP-01是R-MDMA口服制剂 最初考虑用于PTSD 但现在专注于社交焦虑障碍（SAD）[34][36] * 选择R对映体是因为其血清素能效应更强 推测其驱动 entactogenic effects（促进内省和共情） 而S对映体是强效兴奋剂 会带来剂量限制性毒性[34] * 1期试验显示其具有独特的特征 既有经典迷幻药元素 又保持了 entactogenic 特性 但更偏向内部聚焦的体验 并发现对自我同情有持久益处[35] * 社交焦虑障碍是一个巨大且服务不足的适应症 患者人数比抑郁症还多 现有药物疗效不佳[36] * 一项使用监管终点的双盲安慰剂对照2A期研究正在进行中 预计明年第一季度公布结果[37] * 该药物在PTSD适应症上仍然具有潜力[39] 市场竞争格局与行业动态 * 公司认为BPL-003和VLS-01共同构成了后期短效迷幻药研发管线的全部[7] * 艾伯维（AbbVie）以高达12亿美元收购Gilgamesh Pharmaceuticals的brimonidine项目 极大地验证了整个迷幻药领域 特别是短效迷幻药领域[41] * Spravato（艾氯胺酮）的成功（今年年化销售额达17亿美元）以及巨大的未满足医疗需求（美国至少有300万TRD患者 仅治疗了约5万人）推动了战略兴趣[31][41] * 公司认为其BPL-003和VLS-01在处于2B期或即将进入3期的短效迷幻药项目中是独一无二的[41] 催化剂与未来里程碑 * 即将到来的催化剂包括BPL-003的开放标签扩展（OLE）数据读出（来自小型2A期队列和主要2B期试验）[25] * BPL-003的下一个重大催化剂是2期结束会议纪要以及与监管机构就3期计划达成一致的明确方案[43] * VLS-01的试验结果读出是另一个重要催化剂[43] 其他重要信息 * 公司不强调“药物辅助治疗” 而是提供最低限度的（de minimis）心理支持 以准备患者并在事后评估心理安全性[40] * 公司认为BPL-003和VLS-01目前都针对TRD 由于巨大的未满足需求和市场空间 现阶段不担心两者会相互蚕食[31][32] * 公司希望最终能减少迷幻药所需的现场监测人员 因为Spravato（一种麻醉剂）不需要而迷幻药需要 这缺乏充分理由 并计划通过数据证明远程监控的可行性[18][20] * Lykos（前MAPS）的MDMA项目收到完整回复函（CRL） 原因包括未收集特殊关注的不良事件、缺乏持久性数据等 公司认为其问题与atai或其他开发迷幻药的公司无关[40]