公司及行业 * 公司为专注于乳腺癌治疗的生物制药公司Atossa Therapeutics 其核心资产为在研药物(Z)-endoxifen[1] * 行业为乳腺癌治疗及预防药物市场 特别是针对HR阳性 HER2阴性乳腺癌的内分泌治疗领域[4] 核心观点与论据 * (Z)-endoxifen是已知药物他莫昔芬的活性代谢物 通过提供纯净的(Z)-endoxifen 能获得全部疗效并减少相关副作用[2] * 药物具有双重作用机制：在低剂量时 它不仅能阻断雌激素与受体的相互作用 还能刺激受体降解 类似于SERD的功能 在高剂量时 它通过完全不同的PKC beta通路诱导细胞凋亡[2][3] * 相较于他莫昔芬 (Z)-endoxifen显示出差异化的安全性特征 在涉及约700名女性的临床试验中 潮热发生率普遍降低[5] * 一项前瞻性研究证明 (Z)-endoxifen水平与潮热呈负相关 水平越高 潮热和不良事件越少 最高组中未发生严重事件[5][6] * 公司计划在两个主要领域开发该药物：低剂量（1-4毫克）用于预防或降低乳腺癌风险 高剂量（20-80毫克）用于治疗转移性疾病[7] * 在转移性乳腺癌方面 来自国家癌症研究所和梅奥诊所的数据显示 约80名对当前所有内分泌疗法（氟维司群、AIs或他莫昔芬）均无效的患者 使用高剂量(20, 40及以上毫克)(Z)-endoxifen后 显示约25%的临床反应率和约50%的部分反应率[9] * 公司正与Eli Lilly合作 在iSpy 2试验中探索(Z)-endoxifen与CDK4/6抑制剂abemaciclib的联合疗法 该试验招募情况良好[9][12] * 公司计划根据FDA的Project Optimus指南进行剂量探索Phase 2研究 以确定最佳剂量 预计40毫克是一个有前景的剂量 因其在癌组织中药物浓度是血液中的8至10倍 能充分抑制PKC beta通路[16] * 针对降低风险适应症 在瑞典卡罗林斯卡学院进行的一项试验显示 服用1毫克(Z)-endoxifen六个月后 乳腺密度降低约17-18% 服用2毫克降低约23-25%[25] * 公司估计目前有170万女性正在服用他莫昔芬 用于三个临床场景的预防[8][27] 其他重要内容 * 公司已于上周提交了与FDA就低剂量(Z)-endoxifen用于乳腺癌风险降低进行Type C会议的请求 预计在年底前获得反馈[22] * 公司计划在今年秋初（第四季度初至中）提交研究性新药申请（IND）以开始试验[20] * 对于iSpy 2新辅助试验 预计招募60至80名患者 主要观察终点包括28天时的Ki-67（显示生物活性）、2-4个月时的MRI（显示肿瘤缩小）以及最终手术时的病理完全或部分缓解[21] * 公司探讨了不同适应症的潜在定价：转移性 setting 典型价格为每年10万至24万美元 预防 setting 价格通常在每年6000至2万美元之间[28] * 未来12个月的关键里程碑包括：12月前后获得低剂量预防项目的反馈并明确后续路径 以及为高剂量项目准备Project Optimus剂量范围研究方案并提交IND[29]