纪要涉及的行业或者公司 * 公司为生物技术公司NextCure 专注于开发肿瘤学领域的抗体药物偶联物(ADC) 其关键在研管线资产为B7H4 ADC (LNCB74) 和CDH6 ADC 均处于一期临床阶段[1] * 行业为生物制药行业 特别是专注于癌症治疗尤其是妇科肿瘤(如卵巢癌 子宫内膜癌)的抗体药物偶联物(ADC)领域[1][2] 核心观点和论据 B7H4 ADC (LNCB74)项目 * 项目是与LigaChemBio以50/50比例共同开发的B7H4抗体药物偶联物 使用专有的连接子系统 目前处于一期临床剂量递增阶段[1] * 该ADC采用β-葡萄糖醛酸酶连接子 据称是唯一使用此连接子的B7H4 ADC 旨在通过B7H4表达谱更特异性地靶向肿瘤并避免脱靶毒性[4] * 公司采用经CLIA验证的免疫组化测试筛选B7H4高表达患者 以提高总体反应率[8] * 目前处于第四也是最高剂量组 未观察到剂量限制性毒性(DLT) 安全性良好 计划根据药代动力学数据锁定剂量 并主要在卵巢癌和子宫内膜癌患者中进行回填[10] * 预计在2026年上半年分享具体数据 目标反应率至少达到25% 并希望凭借安全性优势和正确的患者人群实现优于25%或30%的反应率[11][12][13] CDH6 ADC项目与Simcere Zaiming合作 * CDH6 ADC是从中国公司Simcere Zaiming授权引进 使用拓扑异构酶抑制剂 payload与B7H4 ADC的微管蛋白抑制剂不同[2][14] * 合作条款包括支付1200万美元首付款 Simcere Zaiming供应美国一期临床所需药物并进行了200万美元的股权投资 公司获得除中国外的全球独家权利 双方共享和交换数据[17][18][19] * 公司还获得将其拓扑异构酶抑制剂技术用于另一个未披露靶点的独家权利[19] * 约45%至50%的卵巢癌患者同时表达B7H4和CDH6 为联合或序贯治疗提供了可能性[15][20] * 竞争对手Daiichi Sankyo的CDH6 ADC显示出46%的反应率 另一家公司Oncust显示出约36%的反应率 验证了该靶点[22] 竞争格局与差异化策略 * B7H4 ADC领域存在多个竞争者(如阿斯利康 辉瑞) 但各家的连接子系统和payload不同 导致不同的毒性特征和给药方案[5][6] * 公司的差异化优势在于其高亲和力抗体 良好的内化特性 独特的β-葡萄糖醛酸酶连接子系统以及使用微管蛋白抑制剂payload[7] * 长期目标是探索B7H4 ADC (微管蛋白payload)和CDH6 ADC (拓扑异构酶payload)的联合或序贯治疗 以克服肿瘤耐药性[15][16] * 正在进行临床前研究 在表达双靶点的卵巢癌小鼠模型中测试联合用药和序贯给药的方案[26] 开发策略与未来计划 * 开发策略聚焦于其熟悉的领域(ADC)和患者群体(妇科肿瘤) 利用已知的研究中心和研究者网络[14][15] * 除了卵巢癌和子宫内膜癌 CDH6也在肾癌和特定非小细胞肺癌(EGFR野生型)患者中表达 未来将探索这些适应症[24][25] * 公司拥有多个其他未披露的靶点 其中三到四个已被优先考虑 未来将与Simcere Zaiming密切合作推进其中一个[27] 其他重要内容 关键催化剂与时间线 * 两个主要催化剂是两个一期临床概念验证数据读出 均预计在明年上半年进行[1][2][29] * 计划在本季度末开始在美国为CDH6 ADC招募患者[22] * 预计在年底前提供最新情况更新[11] 运营与财务 * 公司财务充裕 足以支持两个试验的进行[29] * Simcere Zaiming在中国平行进行患者给药 几乎使CDH6 ADC的入组率翻倍[17]